Efecto de la inhibición de glutaminasa tumoral por antisentidos en la expresión de los factores de transcripción Sp1 y Sp3

ALONSO FRANCISCO; DONADIO ANA CAROLINA; GARCÍA B; LOBO CAROLINA; MARQUEZ JAVIER; SEGURA JUAN ANTONIO

Congreso; XXVI Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular; 2003

Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular

Las células de cáncer manifiestan una elevada actividad glutaminasa activada por fosfato (GA) (EC 3.5.1.2), la enzima más importante del catabolismo mitocondrial de la glutamina. A pesar de ello, ni los requerimientos energéticos, ni las necesidades biosintéticas del tumor pueden justificar sus altas tasas glutaminolíticas. En este trabajo hemos analizado y comparado la expresión de los factores de transcripción Sp1 y Sp3 en extractos nucleares de células de tumor ascítico de Erhlich (EATC) y de la línea celular de ellas derivada denominada 0.28As-2. Estas células presentan mayor grado de diferenciación que las parentales y se caracterizan por tener una actividad GA muy disminuida al expresar un segmento de 280 pb de GA renal de rata en antisentido. Estudios realizados empleando técnicas de retardo en gel, transfección transitoria del plásmido pGAGC-Luc y análisis de la actividad luciferasa muestra una mayor capacidad de unión de Sp1 en la línea 0.28AS-2 que en la línea EATC. Se ha comprobado también que ni la deprivación de glutamina del medio de cultivo ni la incubación de las células EATC con el agente inductor de diferenciación PMA reproducen totalmente los cambios en los factores de transcripción Sp estudiados.