La mielina es la vaina membranosa que envuelve los axones. Esta es asiento de varios procesos patológicos y/o degenerativos que involucran el ataque por fosfolipasas (esclerosis múltiple, meningoencefalitis amebiana, degeneración Walleriana, etc). Por otro lado, la mielina presenta una periodicidad de membranas que la hace particularmente apropiada para el análisis estructural por técnicas de difracción/dispersión de rayos-x a bajo ángulo (SAXS)1.
Las fosfolipasas A2 secretorias (sPLA2) son enzimas compactas (13-15kDa), que hidrolizan la unión éster sn-2 de fosfolípidos. Si bien poseen gran similitud de secuencia y conformación, así como de requerimientos de Ca2+, pueden exhibir grandes diferencias en cuanto a la calidad de la interfaz lipídica que hidrolizan.
En este trabajo se incubó en paralelo y en las mismas condiciones mielina con sPLA2s provenientes de veneno (de cobra y de abeja) y de páncreas porcino, y se analizó la estructura de la muestra resultante a partir de datos de difracción con luz sincrotrón (λ=1.488 Å). A partir del patrón de anillos obtenidos, se evidenció un fuerte efecto perturbador en la estructura de mielina por parte de sPLA2 de veneno, mostrando picos de intensidad que indican coexistencia de la fase lamelar de espaciamiento nativo (77-80 Å) con una nueva distancia interlamelar (~100 Å). Las sPLA2 que presentaron este efecto sobre mielina catalizan la hidrólisis de fosfatidilcolinas en monocapas a una presión lateral máxima de 35 mN/m. El efecto perturbador no se observó en las muestras tratadas con sPLA2 pancreática, siendo la presión máxima para la actividad de esta enzima muy inferior (~16 mN/m). Esto estaría de acuerdo con el alto empaquetamiento molecular observado en capas de mielina.
1. Oliveira RG, Schneck E, Funari S, Tanaka M, Maggio B. Biophys J 99:1500-1509 (2010)
Agradecimientos:* Laboratório Nacional de Luz Síncrotron, Campinas, Brasil.
*CONICET, Argentina.
