La albúmina sérica interacciona con diversas drogas formando uniones reversibles y el grado de interacción que se establece tiene implicancias en su distribución en los tejidos, y por ende en su efectividad ya sea farmacológica o tóxica (1).
La albúmina sérica une preferentemente ligandos hidrofóbicos (2), tales como drogas y fármacos, y por lo tanto la hidrofobicidad así como grupos químicos de los mismos proporcionan una idea del grado de interacción que pueden establecer.
La Tetraciclina (TC) es un antibiótico de amplio espectro de acción, cuya estabilidad en solución es afectada por diversos factores (temperatura, pH, luz, etc.). El producto mayoritario de degradación de TC en soluciones ácidas es Anhidrotetraciclina (AHTC) el cual presenta una marcada toxicidad en mamíferos.
En el presente trabajo se realizaron mediciones de hidrofobicidad relativa de ambas drogas mediante la aplicación de técnicas electroquímicas a una interfase formada por dos soluciones electrolíticas no miscibles. Se determinaron valores de constantes de partición (Kd) para la interfase agua/1,2-dicloroetano, que revelaron que AHTC es más hidrofóbica que TC (3). Considerando como factor predominante en la interacción preferencial a la hidrofobicidad, se predice que AHTC interacciona con albúmina sérica con mayor afinidad que TC. Estos resultados se correlacionaron con experimentos de calorimetría diferencial de barrido (DSC), la cual permite cuantificar cambios en la capacidad calorífica de un sistema frente a cambios en la temperatura y así revelar transiciones de fase del mismo. La temperatura de desnaturalización de una proteína (Tm) es una medida de su estabilidad y ésta es afectada cuando existe interacción con ligandos (4). Se obtuvieron los perfiles calorimétricos de la albúmina sérica bovina (BSA) en ausencia y en presencia de TC y AHTC. A iguales relaciones molares de liagndo:proteína se observó que AHTC produce un aumento en la estabilidad de BSA significativamente mayor respecto a TC, reflejado en una aumento de la Tm de 7ºC en el caso de AHTC mientras que TC no produce cambios significativos de ese parámetro. Finalmente, a partir de los datos calorimétricos de desnaturalización de BSA obtenidos a diferentes concentraciones de AHTC, y relacionando concentración total de ligando con la Tm a cada relación molar se obtuvo el número de sitios de unión a dicha droga.
