Mutación V1316M en enfermedad de von Willebrand 2B con macrotrombocitopenia (Síndrome de Plaquetas Montreal): Un estudio familiar.

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; 2014

Grupo CAHT

El Sindrome de Plaquetas Montreal (SPM) fue primero descripto como una macrotrombocitopenia con aglutinación espontánea de plaquetas. Este síndrome ha sido recientemente reclasificado como enfermedad de von Willebrand (vW) tipo 2B con la mutación V1316M en el dominio A1 del factor vW.En este estudio, nosotros presentamos a una familia con varios de sus miembros afectados con esta mutación y hallazgos de laboratorio de enfermedad de vW tipo 2B y macrotrombocitopenia. El propositus y los miembros de la familia afectados (padre, dos hermanos de tres y una hija) tienen una larga historia de manifestaciones hemorrágicas que incluye en los hombres hemorrágias musculares y hematomas subcutáneos y en las mujeres menstruaciones abundantes y hemorragias postparto con requerimiento transfusional. Además todos los afectados presentaron en diversas oportunidades epistaxis, gingivorragias y odontorragias post-exondoncia.Los ensayos de laboratorio mostraron valores disminuidos de plaquetas (rango 44-77 miles/mm3) con un VPM aumentado (15.9-19.6 fl, rango de referencia 6.5-9.5 fl). La microscopía electrónica de las plaquetas del propositus mostró plaquetas gigantes con áreas bien definidas y sin evidencia morfológica de activación plaquetaria. La relación vW:Cofactor de Ristocetina/vW:Ag en los pacientes afectados eran inferiores a < 0.5 (rango de refrencia > 0.74) y la distribución multimérica mostraba una disminución/ausencia de los multímeros de factor de vW de alto peso molecular. Todos los pacientes excepto el padre del propositus, presentaron agregación plaquetaria aumentada a bajas dosis de ristocetina (0.5 mg/ml). Mediante el uso de técnicas de PCR con cebadores específicos y posterior secuenciamiento se puso de manifiesto en todos los pacientes afectados la mutación V1316M lo que explicaría la presencia la presencia de plaquetas aglutinadas en el frotis de sangre periférica. La evidencia de la clínica hemorrágica y los hallazgos de laboratorio nos permiten concluir que estamos en presencia de una familia con varios integrantes afectados con SPM y que es, hasta nuestro conocimiento, la primera descripción de esta patología en Argentina.