Nuevas perspectivas en la acción de las hormonas tiroideas sobre la función de las células dendríticas

ALAMINO VA; MONTESINOS MM; MASCANFRONI ID; GIGENA N; MASINI-REPISO AM; RABINOVICH GA; PELLIZAS CG

Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

Previamente demostramos que células dendríticas (DC) de ratón expresan el receptor de hormonas tiroideas beta 1 (TRβ1) y que niveles fisiológicos de la hormona tiroidea activa (triiodotironina, T3) estimulan la maduración de DC y la producción de IL-12, aumentando la capacidad aloestimulatoria de linfocitos T y direccionando la respuesta hacia un perfil Th1 (FASEB J 2008, 22:1032), lo cual involucra la activación de Akt y NFκB independiente de PI3K (JBC 2010,285:9569). Por su parte, recientemente reportamos que T3 aumenta la habilidad de DC de estimular una respuesta citotóxica antígeno-específica y la presentación cruzada de antígeno (RAEM 2010, 47:77). Los objetivos de este trabajo fueron: 1) analizar el perfil de citoquinas inflamatorias producidas por DC estimuladas con T3 y su efecto en el balance de células T regulatorias y efectoras y 2) estudiar la capacidad de (2) tiroxina (T4) de reproducir los efectos de T3 en DC. Para esto, DC fueron pulsadas con T3 (5 nM) o T4 (10-9-10-5 M) (1) durante 18 h. La producción de citoquinas fue determinada por ensayos de citometría de flujo y ELISA. La capacidad de DC de estimular esplenocitos alogénicos fue evaluada realizando cultivos mixtos linfocitarios. Una p <0,05 fue considerada estadísticamente significativa (ANOVA, Student-Neuman-Keuls). Nuestros resultados indicaron: 1) T3 estimuló la producción de TNF- e IL-6 en DC. Los esplenocitos alogénicos cultivados con DC estimuladas con T3 produjeron niveles más altos de IL-17 y expresaron niveles más bajos de FoxP3 que DC control. 2) T4 fue incapaz de estimular la producción de IL-12 en DC. Nuestros resultados proporcionan evidencia de un papel crítico de T3 en el balance entre células T regulatorias y efectoras. Por otra parte, T4 no es capaz de reproducir los efectos reportados de T3 en DC. Estos resultados confieren a T3 propiedades adyuvantes con profunda implicancia en inmunoterapia, incluyendo vacunas antitumorales a base de DC.