Desarrollo de nuevas membranas biomiméticas para predecir la absorción de los fármacos

Congreso; 5º Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa); 2018

Existen una gran cantidad de metodologías experimentales para evaluar la absorción de los fármacos a través de las mucosas del organismo. Actualmente, la atención se centra en aquellas in vitro, con el objetivo de disminuir el uso de animales de experimentación.En el presente trabajo, se desarrollaron membranas free-standing obtenidas a través de la técnica capa por capa, utilizando los polímeros naturales Alginato (carga negativa) y Quitosano (carga positiva), para investigar los procesos fisiológicos de permeabilidad y adhesión. Los polímeros naturales poseen una gran similitud estructural con las matrices extracelulares naturales; y los polisacáridos son potencialmente interesantes, ya que pueden formar fácilmente films multicapa de polielectrolitos. Además, estas membranas biomiméticas soportan una matriz de la glicoproteína mucina (MUC), la cual es el principal componente del mucus que recubre las mucosas del organismo. Las membranas se construyeron por la adsorción secuencial y alternativa de los polímeros opuestamente cargados, sobre un soporte de polipropileno hidrofóbico, con el fin de obtener un film de espesor arbitrario por simple control del número de ciclos de adsorción. Los films se obtuvieron combinando las técnicas de dipping y spray. Aplicando esta metodología se formaron films multicapa de 50, 100 y 150 ciclos. Posteriormente, se secaron en una estufa a 50 °C durante 2 horas y se separaron sin dificultad del soporte. Se seleccionaron las membranas de 100 ciclos, a las cuales se les adsorbió una capa de MUC.El espesor de las membranas desarrolladas se midió con un microscopio confocal, obteniéndose un valor de (49 ± 4) mm para los films sin MUC y de (82 ± 8) mm para aquellos con mucina, respectivamente. Estos valores fueron corroborados por SEM. Esta técnica también permitió comprobar diferencias significativas en la superficie de los films obtenidos con y sin MUC.Por otra parte, se realizaron ensayos de permeabilidad con celdas de difusión de Franz verticales, en medio buffer fosfato pH 7,4 y a 37 °C. Durante 6 horas se tomaron alícuotas del compartimento receptor de las celdas, a tiempos determinados y reponiendo el volumen extraída con medio receptor fresco con el fin de mantener el volumen del compartimento constante. Se evaluaron los siguientes fármacos: propanolol, ketoprofeno, verapamilo, ibuprofeno, diclofenac y teofilina. Los perfiles de permeación de los fármacos estudiados fueron diferentes según la presencia o ausencia de la MUC en los films, obteniéndose valores de coeficientes de permeabilidad aparente (Papp) y de velocidad de flujo (J) mayores con los films con MUC, con la excepción del propanolol. Los resultados obtenidos fueron reproducibles con los diferentes lotes de las membranas poliméricas obtenidos. Estos resultados preliminares indicarían que la MUC juega un rol destacado en el proceso de la absorción de los fármacos a través de las mucosas del organismo. Esta metodología in vitro demostró ser una herramienta promisoria para predecir el comportamiento de absorción de los fármacos in vivo.