Caracterización de complejos de diclofenac con Metil-ß-ciclodextrina y etanolaminas en estado líquido.

MORA M.J., LONGHI M.R., GRANERO G.E.

San Juan, Argentina

Congreso; XII Congreso de la Federación Farmacéutica Sudamericana; 2009

CARACTERIZACION DE COMPLEJOS DE DICLOFENAC CON METIL-ß-CICLODEXTRINA Y ETANOLAMINAS EN ESTADO LIQUIDO

MORA M.J., LONGHI M.R., *GRANERO G.E.

Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria, 5000-Córdoba. Argentina. Te: 54-351-4334163. *E-mail: glagra@fcq.unc.edu.ar

Introducción: El diclofenac es un antiinflamatorio no esteroidal que posee poca solubilidad en agua y, al ser administrado por vía oral, suele producir algunos efectos indeseables. La formación de complejos con ciclodextrinas (Cds) y etanolaminas es una estrategia interesante para aumentar su solubilidad acuosa y disminuir sus efectos adversos.

Objetivos: Caracterizar en estado líquido los complejos de diclofenac con metil-ß-ciclodextrina (Me-ß-CD) y etanolaminas (mono- [MEA], di- [DEA] y trietanolamina [TEA]).

Materiales y métodos: El diclofenac ácido se obtuvo por precipitación de la sal sódica con HCl. Los diagramas de solubilidad de fases se realizaron de acuerdo al método de Higuchi y Connors. Los espectros de resonancia magnética nuclear de protones (¹H-RMN) se hicieron en D₂O/DMSO-d₆. La estequiometría del complejo diclofenac:Me-ß-CD se determinó por el método de variación continua. La geometría de este complejo se evalúo a través de la técnica de ROESY.

Resultados y discusión: Los estudios de solubilidad de fase mostraron que el complejo con la Me-ß-CD presenta una curva de tipo A, con una pendiente inferior a uno, indicando la presencia de fármaco y ligando en una relación molar de 1:1; mientras que, las curvas de solubilidad obtenidas con las etanolaminas fueron de tipo B. La estequiometría 1:1 del complejo diclofenac:Me-ß-CD fue confirmada por el método de variación continúa. Por ROESY se determinó la parte de la molécula de diclofenac que está incluida en la cavidad de la Me-ß-CD. Se observó una mejora en la solubilidad del fármaco por formación de complejos, tanto con Me-ß-CD que con las etanolaminas.

Conclusión: De acuerdo a los resultados obtenidos se puede concluir que la formación de complejos de inclusión de diclofenac con Me-ß-CD o con etanolaminas constituye una estrategia adecuada para mejorar la solubilidad acuosa de este fármaco.