ESTUDIOS DE DISOLUCIÓN DEL COMPLEJO DE HIDROCLOROTIAZIDA (HCT) CON β-CICLODEXTRINA (β-CD)

ONNAINTY R, LONGHI MR, GRANERO GE.

Salta

Congreso; XXI Farmacéutico Argentino; 2013

ESTUDIOS DE DISOLUCIÓN DEL COMPLEJO DE HIDROCLOROTIAZIDA (HCT) CON b-CICLODEXTRINA (b-CD) Onnainty, R, Longhi, MR, Granero, GE. UNITEFA - Departamento de Farmacia - Facultad de Ciencias Químicas - Universidad Nacional de Córdoba - Ciudad Universitaria, X5000HUA-Córdoba, Argentina. Tel: 54-351-5353865. *E-mail: ronnainty@fcq.unc.edu.ar La hidroclorotiazida (HCT) es un fármaco antihipertensivo ampliamente utilizado para el tratamiento de la hipertensión. Para aumentar su baja solubilidad en agua, se utilizó como estrategia la formación de complejos de inclusión con b-ciclodextrina (b-CD). Los ensayos de disolución se emplean para obtener el perfil de disolución de los principios activos contenidos en una forma farmacéutica sólida de uso oral, estableciendo un criterio de evaluación de las propiedades físicas y biofarmacéuticas del producto. El objetivo de este estudio fue determinar las características de disolución del complejo de inclusión HCT/b-CD y compararlas en relación a aquellas del fármaco libre en sus diferentes formas cristalinas. Se utilizó el aparato de paletas rotatorias (Tipo II USP) y una solución de HCl 0,1 N como medio de disolución, a 37 °C, con agitación de 100 rpm. Las muestras ensayadas fueron la HCT comercial y liofilizada, el sistema HCT/ b-CD liofilizado y la mezcla física de HCT y b-CD. Se tomaron alícuotas de 5 mL a intervalos de tiempos apropiados, éstas se repusieron con medio disolución fresco precalentado a 37 ºC. Para cuantificar la cantidad de fármaco disuelto las muestras se midieron por UV-Visible. Los perfiles de disolución de las formulaciones estudiadas se obtuvieron graficando los porcentajes del fármaco disuelto en función del tiempo. Se evaluó la diferencia entre los perfiles de disolución obtenidos con los distintos sistemas a través del factor estadístico de similitud f2. A los 90 minutos, los porcentajes de fármaco disuelto desde las formulaciones analizadas fueron los siguientes: HCT comercial 46%; HCT liofilizada 74%; sistema mezcla física 73%; sistema liofilizado 88%. La HCT liofilizada se disolvió en mayor cantidad que el polvo del fármaco comercial, lo cual se atribuyó a un cambio en el estado cristalino del fármaco. La velocidad de liberación es mayor cuando la HCT está en presencia de b-CD, ya que en menos de 5 minutos se libera el 88% del fármaco. En los demás sistemas el máximo porcentaje liberado ocurre a los 20 minutos. Estas mejoras en la disolución de la HCT pueden atribuirse a la formación de un complejo de inclusión entre la HCT y la b-CD. Todas las formulaciones ensayadas tuvieron perfiles de disolución diferentes, ya que el valor de f2 obtenido fue menor a 50 tomando como referencia el perfil de disolución de HCT comercial. Con estos datos podemos decir que la formación del complejo estudiado mejora las características de disolución desfavorables de HCT.