Determinación de la Pef de ACZ y sus complejos de inclusión con Hidroxipropil-β-ciclodextrina y/o trietanolamina.

MORA, MJ*, ONNAINTY, R, LONGHI, MR, GRANERO; GE

Salta

Congreso; XXI Farmacéutico Argentino; 2013

DETERMINACIÓN DE LA PEF DE ACZ Y SUS COMPLEJOS DE INCLUSIÓN CON HIDROXIPROPIL-Β-CICLODEXTRINA Y/O TRIETANOLAMINA. MORA, MJ*, ONNAINTY, R, LONGHI, MR, GRANERO; GE Departamento de Farmacia - Facultad de Ciencias Químicas - Universidad Nacional de Córdoba - Ciudad Universitaria, X5000HUA-Córdoba, Argentina. Tel: 54-351-5353865. *E-mail: mjmora@fcq.unc.edu.ar Acetazolamida (ACZ) es un potente inhibidor de la anhidraza carbónica que actúa reduciendo la velocidad de formación de fluidos, razón por la cual se utiliza en el tratamiento del glaucoma. Sin embargo, ACZ posee baja solubilidad acuosa, baja permeabilidad y puede ocasionar daños en la mucosa intestinal cuando es administrado por vía oral. Predecir la absorción oral de un fármaco es un aspecto importante a considerar durante la selección de candidatos para el desarrollo de medicamentos. Dentro de los métodos disponibles para determinar la cantidad potencial de fármaco absorbido en el lumen intestinal, la Permeación Intestinal de Paso Simple (PIPS) es la técnica in situ usada con más frecuencia ya que provee las condiciones más cercanas a las que se encuentra un fármaco luego de la administración oral. Con el objetivo de evaluar la permeabilidad intestinal de ACZ y sus complejos de inclusión con hidroxipropil-b-ciclodextrina (HP-b-CD) y trietanolamina (TEA), se desarrollaron estudios SPIP con ratas macho Wistar. Antes del experimento, las ratas se privaron de alimento durante las 18 h previas al estudio y con libre acceso al agua. Las ratas fueron anestesiadas con una inyección intraperitoneal de Ketamina/Xilazina, luego se les realizó una incisión en el abdomen y se aisló un segmento intestinal de aproximadamente 10 cm, el cual se canalizó en sus dos extremos. La primer muestra se tomó 15 min después de comenzada la perfusión de una solución conteniendo el compuesto a ensayar a un flujo de 0,2 ml/min. Las soluciones en la salida de los segmentos intestinales, se recolectaron cada 7 min, durante 1:30 h, en tubos Eppendorf y se almacenaron hasta su análisis por HPLC. Los valores de permeabilidad intestinal obtenidos fueron 0,014 ± 0,003; 0,003 ± 0,002 y 0,016 ± 0,003 para ACZ, ACZ/ HP-b-CD y ACZ/ HP-b-CD/TEA respectivamente. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba t-student. El complejo ternario, ACZ/HP-b-CD/TEA, es el que permea en mayor medida a través de la membrana intestinal, mientras que, el complejo binario es el que menos lo hace, siendo el valor de Pef obtenido para éste último, menor que el de ACZ sola. El mayor valor de Pef obtenido para el sistema ternario puede atribuirse a que la presencia de HP-b-CD y TEA en el sistema, aumentan la solubilidad de ACZ en el medio acuoso, con lo que aumenta la cantidad de fármaco disponible para permear a través de la mucosa.