MARTÍN SANDRA ELIZABETH
Congresos y reuniones científicas
Título:
Síntesis de Azaheterociclos Fusionados por Reacciones de SRN1 Intramoleculares
Autor/es:
VICTORIA A. VAILLARD; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO A. ROSSI
Lugar:
Mendoza, Argentina
Reunión:
Congreso; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica, XVII SINAQO; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica - SAIQO
Resumen:
SÍNTESIS DE AZAHETEROCICLOS FUSIONADOS POR REACCIONES DE
SRN1 INTRAMOLECULARES
Vaillard; Victoria A., Martín, Sandra E.; Rossi, Roberto A.
INFIQC, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de
Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina, e-mail: rossi@fcq.unc.edu.ar
Los compuestos heterocíclicos forman parte de gran número de productos
naturales, muchos de los cuales poseen una potente actividad biológica.
Particularmente, los azaheterociclos fusionados, que presentan en su estructura más
de un átomo de nitrógeno, tienen propiedades mutagénicas y antineoplásicas.1
Por otra parte, el mecanismo de Sustitución Nucleofílica Radicalaria
Unimolecular (SRN1) es un proceso en cadena que tiene radicales y radicales aniones
como intermediarios.2 Una de las características más notorias de estas reacciones es
la posibilidad de sintetizar una gran variedad de compuestos heterocíclicos de forma
sencilla y eficiente. Si el grupo saliente y el nucleófilo se encuentran en la misma
molécula tiene lugar una reacción de SRN1 intramolecular. Esta estrategia sintética ha
sido utilizada con éxito en la síntesis de aporfinas, homoaporfinas y fenantridinas.3 A
pesar de la gran utilidad de esta metodología, no se conocían reacciones de SRN1
intramoleculares en la que el nucleófilo esté centrado sobre átomos de nitrógeno.
Recientemente, hemos informado la síntesis de azaheterociclos fusionados mediante
reacciones fotoestimuladas de SRN1 intramoleculares a partir de aniones centrados en
nitrógeno.4
Ampliando los alcances de esta estrategia, en este trabajo presentamos la
síntesis de nuevos azaheterociclos fusionados a partir de haloaminas, haloamidas y
haloésteres adecuadamente sustituídos derivados del indol, pirrol y pirazol, por
reacciones de SRN1 intramoleculares (ec. 1).
Dependiendo de la naturaleza del grupo saliente y del puente Z se obtienen
rendimientos 20-54% cuando Z es un éster, del 25-56% cuando Z es una amina y
bencilamina 53-100% cuando Z es una amida. Se discutirá además el mecanismo de
estas interesantes reacciones en cadena.
1. (a) Hudson, B. P.; Barton, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6877-6888. (b) Bailly, C. Curr. Med.
Chem. 2000, 7, 39-58.
2. Rossi, R. A.; Pierini, A. B.; Peñéñory, A. B.; Chem. Rev. 2003, 103, 71-167.
3. (a) Barolo, S. M.; Teng, X.; Cuny, G. D.; Rossi, R. A. J. Org. Chem. 2006, 71, 8493-8499. (b) Budén, M.
E., Rossi. R. A. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8739-8742.
4. Vaillard, V. A.; Budén, M. E.; Martín, S. E.; Rossi, R. A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3829-3832.
SRN1 INTRAMOLECULARES
Vaillard; Victoria A., Martín, Sandra E.; Rossi, Roberto A.
INFIQC, Departamento de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de
Córdoba, Córdoba, 5000, Argentina, e-mail: rossi@fcq.unc.edu.ar
Los compuestos heterocíclicos forman parte de gran número de productos
naturales, muchos de los cuales poseen una potente actividad biológica.
Particularmente, los azaheterociclos fusionados, que presentan en su estructura más
de un átomo de nitrógeno, tienen propiedades mutagénicas y antineoplásicas.1
Por otra parte, el mecanismo de Sustitución Nucleofílica Radicalaria
Unimolecular (SRN1) es un proceso en cadena que tiene radicales y radicales aniones
como intermediarios.2 Una de las características más notorias de estas reacciones es
la posibilidad de sintetizar una gran variedad de compuestos heterocíclicos de forma
sencilla y eficiente. Si el grupo saliente y el nucleófilo se encuentran en la misma
molécula tiene lugar una reacción de SRN1 intramolecular. Esta estrategia sintética ha
sido utilizada con éxito en la síntesis de aporfinas, homoaporfinas y fenantridinas.3 A
pesar de la gran utilidad de esta metodología, no se conocían reacciones de SRN1
intramoleculares en la que el nucleófilo esté centrado sobre átomos de nitrógeno.
Recientemente, hemos informado la síntesis de azaheterociclos fusionados mediante
reacciones fotoestimuladas de SRN1 intramoleculares a partir de aniones centrados en
nitrógeno.4
Ampliando los alcances de esta estrategia, en este trabajo presentamos la
síntesis de nuevos azaheterociclos fusionados a partir de haloaminas, haloamidas y
haloésteres adecuadamente sustituídos derivados del indol, pirrol y pirazol, por
reacciones de SRN1 intramoleculares (ec. 1).
Dependiendo de la naturaleza del grupo saliente y del puente Z se obtienen
rendimientos 20-54% cuando Z es un éster, del 25-56% cuando Z es una amina y
bencilamina 53-100% cuando Z es una amida. Se discutirá además el mecanismo de
estas interesantes reacciones en cadena.
1. (a) Hudson, B. P.; Barton, J. K. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6877-6888. (b) Bailly, C. Curr. Med.
Chem. 2000, 7, 39-58.
2. Rossi, R. A.; Pierini, A. B.; Peñéñory, A. B.; Chem. Rev. 2003, 103, 71-167.
3. (a) Barolo, S. M.; Teng, X.; Cuny, G. D.; Rossi, R. A. J. Org. Chem. 2006, 71, 8493-8499. (b) Budén, M.
E., Rossi. R. A. Tetrahedron Lett. 2007, 48, 8739-8742.
4. Vaillard, V. A.; Budén, M. E.; Martín, S. E.; Rossi, R. A. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 3829-3832.
