Discriminación Estructural Mediante Acoplamientos Dipolares Residuales en Indoloquinolinonas: Aplicación de Pure Shift

MANUELA E. GARCÍA; GISELA J. QUINTEROS; SANDRA E. MARTÍN; ROBERTO R. GIL

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

Sociedad Argentina de Química Orgánica, SAIQO

DISCRIMINACIÓN ESTRUCTURAL MEDIANTE ACOPLAMIENTOS DIPOLARES RESIDUALES EN INDOLOQUINOLINONAS: APLICACIÓN DE PURE SHIFT
Manuela E. García,a Gisela J. Quinteros,a Sandra E. Martin,a y Roberto R. Gil b
a INFIQC-CONICET, Dpto. de Química Orgánica, Facultad de Ciencias Químicas, Univ. Nacional de Córdoba,
Córdoba, 5000, Argentina, b Dpto. de Química, Carnegie Mellon University, Pittsburgh, Estados Unidos.
manuelagarcia@fcq.unc.edu.ar
RDC, Pure-Shift, indoloquinolinonas.
El acceso a medios de alineamiento compatibles con disolventes orgánicos,
permitió a los acoplamientos dipolares residuales (RDCs) convertirse en una técnica de
gran alcance para el análisis configuracional, constitucional y conformacional de
moléculas orgánicas pequeñas. Particularmente, encuentra aplicación en aquellos casos
donde los parámetros convencionales de la RMN-1H tales como el efecto nuclear de
Overhauser (NOE) y constantes de acoplamiento 3J, fallan en proveer una solución
inequívoca, debido a que proveen solo información estructural local, dejando de lado
datos importantes como la configuración relativa de fragmentos moleculares localizados
remotamente.1 En los últimos tiempos, se han logrado progresos significativos en el uso
de la metodología de RDC, fundamentalmente en lo que respecta al desarrollo de
medios de alineamiento compatibles con solventes orgánicos, programas de pulso y
metodología experimental asequible y fácil de usar.
En este trabajo se presenta el uso de esta técnica para la discriminación
estructural de un set de datos tomados para una indoloquinolinona, producto de una
reacción de C-H activación catalizada por Pd.2 En esta metodología sintética, se
emplearon diversas bromo-N-indolocarboxamidas (1) como precursores en reacciones
de C-H activación intramoleculares. Durante las mismas, se obtuvo la correspondiente
indoloquinolinona de interés (2) junto a un subproducto de reordenamiento (3).
Para obtener los RDC experimentales, se midieron constantes de acoplamiento 1H-13C a
un enlace (1JCH) en experimentos de HSQC acoplados en F1 en medio isotrópico y
acoplamiento total (1TCH=1JCH+1DCH) en medio anisotrópico, para el producto secundario
3. Como medio alineante para inducir anisotropía se utilizó un gel de poli-metilmetacrilato
(PMMA) compatible con CDCl3.3 Por otra parte, con el fin de aumentar la precisión de la
medida y facilitar la extracción de los RDC experimentales se adicionó un tren de pulsos
de desacoplamiento homonuclear H-H (Pure Shift)4 a la secuencia de J-Scaled-BIRDHSQC,
que permite extraer 1DCH en F1 con más sensibilidad.
Las estructuras de las moléculas implicadas, se minimizaron mediante el método
computacional semiempírico (AM1) para obtener el tensor de alineamiento, y con ello los
RDC teóricos. La calidad del ajuste entre los RDC experimentales y teóricos se llevó a
cabo mediante el factor de Cornilescu (Q),5 utilizando el programa MSpin.6
Referencias:
1- Gil, R.R. Angew. Chem. Int. Ed. 2011, 50, 7222-7224.
2- Mei, T. S.; Kou, L.; Ma, S.; Engle, K.; Yu, J.-Q. Synthesis. 2012, 44, 1778-1791.
3- Gil, R.R.; Gayathri, C.; Tsarevsky, N.; Matyjaszewski, K. J. Org. Chem. 2008, 73, 840-848.
4- Castañar, L.; Parella, T. Magn. Reson. Chem, 2015, 53, 399-426.
5- Cornilescu, G.; Marquardt, J. L.; Ottiger, M.; Bax, A. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6836-6837.
6- Navarro-Vazquez, A. Magn. Reson. Chem. 2012, 50, S73-S79.