La mayoría de los pacientes con Fibrosis Quística (FQ) padecen infecciones pulmonares crónicas producidas por la bacteria Pseudomonas aeruginosa, constituyendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en los mismos. Estas infecciones crónicas siguen un patrón característico, claramente diferenciable de las infecciones agudas, en el que la bacteria sufre un proceso de diversificación fenotípica fundamentalmente basado en la adquisición y selección de mutaciones. Estas mutaciones confieren a la bacteria propiedades ventajosas necesarias para persistir en el hospedador a lo largo de años, incluso décadas, haciendo imposible su erradicación. De esta manera, en el proceso de establecimiento crónico de P. aeruginosa en el pulmón, emergen de forma recurrente y a una alta frecuencia determinados fenotipos denominados “fenotipos de persistencia”, tales como los de multirresistencia a antibióticos, los de virulencia atenuada, los mucoides, etc., originados en cada caso por mutaciones en genes bacterianos particulares, como mexZ (entre otros), lasR y mucA respectivamente.  Un hallazgo reciente determinó la existencia en pacientes FQ de otro fenotipo característico de infecciones crónicas, el fenotipo hipermutador. Este fenotipo se caracteriza por un aumento de entre 100 a 1000 veces la tasa de mutación y generalmente se produce por la deficiencia en un sistema de reparación de ADN conocido como Sistema de Reparación de Bases Apareadas Incorrectamente (MMR, del inglés MisMacth Repair). Notablemente, el 20% de los aislados de P. aeruginosa obtenidos a partir de pacientes FQ infectados crónicamente son hipermutadores, y en su mayoría debido a mutaciones producidas en el gen mutS, principal componente del MMR. Como explicación de esta alta incidencia, se ha postulado que las cepas hipermutadoras poseerían una mayor probabilidad de adquirir mutaciones beneficiosas para la bacteria; en otras palabras, podrían constituir la fuente de aquellas mutaciones ventajosas que permiten la constante adaptación y consecuente persistencia de la infección.  En este sentido, se ha establecido que las cepas hipermutadoras de P. aeruginosa manifiestan una mayor resistencia a la mayoría de los antibióticos utilizados en la terapia de pacientes FQ. Claramente, teniendo en cuenta que la resistencia a antibióticos se produce como consecuencia de la adquisición de mutaciones en genes específicos, la hipermutabilidad se manifiesta en todos los casos como un incremento de la frecuencia de dichas mutaciones. Sin embargo, la resistencia a antibióticos es un fenómeno muy frecuente tanto en infecciones crónicas como en infecciones agudas de P. aeruginosa, mientras que las cepas hipermutadoras han sido sólo observadas en pacientes que sufren infecciones crónicas y no han sido asociadas a infecciones agudas. Esto abre la posibilidad de que la resistencia a antibióticos no sea el único factor implicado y que existan otras presiones selectivas ligadas a la hipermutabilidad más relacionadas con la cronicidad. En este contexto, en nuestras investigaciones logramos determinar que en P. aeruginosa la hipermutabilidad, debida a la deficiencia en el MMR, acelera la adquisición de mutaciones en los genes mucA y lasR, favoreciendo la conversión al fenotipo mucoide y a la atenuación de la virulencia respectivamente, fenómenos ambos que están estrechamente relacionados a la persistencia de las infecciones. De esta manera, los procesos de adquisición de ambas mutaciones, mucA y lasR, podrían actuar como fuerzas de selección alternativas que permitan fijar variantes hipermutadoras de P. aeruginosa en las infecciones crónicas de pacientes FQ.  Todas estas observaciones remarcan la importancia del estudio de las cepas hipermutadoras de P. aeruginosa, estudio que tienda a la determinación de su incidencia a nivel clínico y a su detección temprana en cada proceso de infección particular. Asimismo, mayores investigaciones en este campo ayudarán al entendimiento de complejos cuestionamientos en cuanto a la adaptación, evolución y diversidad de las infecciones bacterianas crónicas, con el último desafío de, determinado las generalidades, desarrollar modelos que nos permitan manejar aquellas funciones requeridas para la persistencia bacteriana.