Mil y una estrategias para sobrevivir: Biofilms, hipermutabilidad y diversificación fenotípica en Pseudomonas aeruginosa

Seminario; Seminario científico por invitación IRNASUS-CONICET; 2019

Durante las infecciones pulmonares crónicas en pacientes con fibrosis quística (FQ), Pseudomonas aeruginosa crece en comunidades llamadas biopelículas o ?biofilms?, en las cuales experimenta una amplia diversificación evolutiva. Entre los especialistas adaptados al biofilm, se observan con frecuencia variantes de colonias pequeñas (SCV), que se asocian con los peores pronósticos para los pacientes. Las SCV muestran una gran inestabilidad cuando se cultivan fuera de los biofilms, lo cual revela su capacidad de variar entre fenotipos. En trabajos previos, describimos que cepas de P. aeruginosa hipermutadoras deficientes en el Sistema de Reparación de Bases Mal Apareadas (Mismatch Repair System, MRS) muestran un aumento de la diversificación fenotípica, particularmente en biofilms. En este trabajo, exploramos el potencial adaptativo de P. aeruginosa y el rol de la hipermutabilidad en el cambio fenotípico SCV mediante ensayos de evolución experimental y genómica comparativa. Observamos que la bacteria basa su capacidad adaptativa en mutaciones compensatorias que se agrupan en vías de síntesis/degradación del segundo mensajero c-di-GMP en ambas líneas, wt e hipermutadoras mutS, con un fuerte paralelismo evolutivo a través de vías convergentes. Sin embargo, encontramos que el potencial de adaptación de los hipermutadores es claramente mayor, lo que les permite evitar restricciones genéticas impuestas cuando se someten a cambios fenotípicos sucesivos.