Ventajas y riesgos de una vida acelerada: desentrañando el vínculo entre hipermutabilidad y adaptabilidad en el patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa

Seminario; Seminario científico por invitación IBB-CONICET-UNSAM; 2019

Las infecciones pulmonares crónicas causadas por P. aeruginosa son la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con fibrosis quística (FQ). El tratamiento de estas infecciones es extremadamente difícil, ya que P. aeruginosa muestra una serie de estrategias adaptativas claves que le permiten persistir incluso durante décadas, hasta producir la muerte del paciente. En nuestro laboratorio hemos estudiado la evolución de un linaje hipermutador de P. aeruginosa durante 27 años de vida de un paciente con FQ (paciente CFD), observando que durante el curso de un tratamiento prolongado con β-lactámicos, las poblaciones evolucionadas de P. aeruginosa seleccionaron distintas variantes alélicas de la β-lactamasa AmpC, uno de los principales mecanismos de resistencia a β-lactámicos. Por diferentes técnicas, develamos la forma en que las lactamasas evolucionadas aumentan el nivel de resistencia y amplian su espectro a cefalosporinas de última generación, proporcionando nuevas pruebas del potencial evolutivo de esta enzima y sus implicaciones clínicas.