La alfa 2-Macroglobulina (a2-M) es una glicoproteína inhibidora de proteinasas presente en diferentes especies. Al interaccionar con proteinasas expone un dominio que reconoce al LRP-1 (por low-density lipoprotein receptor-related protein). El LRP-1 es un receptor endocítico multiligando expresado en neuronas y células gliales y junto con a2-M participa en el control de la proteólisis extracelular. Si bien ensayos in vitro han demostrado que la expresión de LRP-1 puede ser regulada por stress hipóxico, los mecanismos moleculares no han sido aun esclarecidos. En retina, la hipoxia y la proteólisis extracelular son factores desencadenantes de desórdenes proliferativos. En este trabajo evaluamos la expresión proteica de LRP-1 y a2-M en asociación con MMP-2 y MMP-9 empleando un modelo en rata de neovascularización retinal inducida por hipoxia. Además, estas mismas moléculas fueron analizadas en muestras de pacientes con desórdenes oculares.
Por ensayos de Western blot, se detectó una incrementada expresión de LRP-1 y a2-M en homogenatos de retina de animales neovasculares. Un incremento similar se observó en muestras de humor vítreo de pacientes con desórdenes neovasculares isquémicos. Estos resultados correlacionaron con la elevada actividad de MMP-2 y MMP-9 analizadas por zimografía. Una menor actividad de MMP-2 fue observada en muestras de pacientes con otros desórdenes oculares.
Estos resultados sugieren que el sistema a2-M/LRP-1 está involucrado en la neovascularización retinal regulando la actividad proteolítica de la matriz extracelular y de remodelación tisular.
