Retinopatías
como la diabética proliferativa (RDP) y la del prematuro (ROP), son el
resultado de una neovascularización patológica. Uno de los factores
involucrados es el IGF-1. Resultados previos demuestran que células MIO-M1
expresan el receptor de este factor
(IGF-1R) y que bajo estimulo con
IGF-1 son capaces de migrar a través de un mecanismo que involucra la actividad
de la metaloproteinasa MMP-2. En este trabajo investigamos los mecanismos moleculares que regulan estos
eventos de migración y su relación con MMP-2. Para ello, las células fueron
estimuladas con IGF-1 10 nM por 4, 6 y 8 hs. previa incubación con inhibidores
farmacológicos de las vías de señalamiento MAPK-ERK1/2 o PI3K/Akt o con un
anticuerpo que bloquea la unión ligando-receptor (αIR3) y tanto los
sobrenadantes como los lisados celulares fueron analizados por ensayos de
zimografia y Western blot, respectivamente. Además, la migración celular fue evaluada a las 24
hs. Los resultados indican que la inhibición de la vía PI3K/Akt con LY294002
restableció la actividad de MMP-2 en los sobrenadantes celulares. Tambien, la preincubación
con αIR3 fue capaz de inhibir no solo la activación de las vías de señalamiento
sino la migración celular. Estos resultados indican que el sistema IGF-1/IGF-1R
tiene la capacidad
de regular la migración celular y la activación de MMP-2 via PI3K/Akt.