Expresión diferencial de genes mitocondriales en tejidos trofoblásticos

DURAND E.S.; DUMUR C.; FLURY A.; ABADIE P.; PATRITO L.C.; PODHAJCER O.; GENTI-RAIMONDI S.

Mendoza

Congreso; XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular; 1998

Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB)

Las enfermedades trofoblásticas gestacionales comprenden un grupo de tumores que se clasifican en orden creciente de invasividad en mola hidatiforme parcial, mola hidatiforme completa (MHC), enfermedad trofoblástica persistente (ETP) y coriocarcinoma (CC). En estudios previos se identificó mediante "screening diferencial" de una librería de cDNA molar un nuevo miembro de la familia de receptores de TNF. Este transcripto diferencialmente expresado en MHC respecto a ETP y CC codifica para una proteína con un potencial "dominio de muerte" el cual podría estar involucrado en la regresión del tumor. En el presente trabajo se aislaron mediante "Differential Display" 2 fragmentos de cDNA de 250 y 280 pb diferencialmente expresados en tejidos trofoblásticos normales (1° y 3° trimestre de gestación) respecto a tejidos tumorales. Los fragmentos fueron clonados y secuenciados, correspondiendo a los transcriptos mitocondriales de citocromo oxidasa subunidad I (COX I) y el precursor 12S rRNA-tRNAPhe, respectivamente. Experimentos de "Northern blot" revelaron una disminución en la expresión de los transcriptos de COX I y tRNAPhe en tejidos trofoblásticos tumorales respecto a tejidos trofoblásticos normales con ausencia del transcripto maduro 12S rRNA en CHM, ETP y células de coriocarcinoma JEG3. Por otro lado, el perfil de expresión del precursor de 12S rRNA-tRNAPhe en CHM y ETP mantuvo niveles similares a los observados en los tejidos normales. Estos resultados demuestran una expresión diferencial de la transcripción mitocontrial en los tejidos trofoblásticos con una disminución en el inicio, procesamiento y/o estabilidad de los transcriptos tumorales proveyendo evidencias de la importancia de la regulación de la expresión del genoma mitocondrial en la génesis de los tumores trofoblásticos gestacionales.