Correlación entre el agotamiento de linfocitos T y la progresión, actividad y respuesta al tratamiento en pacientes con Artritis Reumatoidea

Córdoba

Congreso; I Congreso Científico Profesional de Bioquímica: ?Un punto de Encuentro y Proyección; 2016

Introducción: La artritis reumatoidea es una enfermedad inflamatoria crónica de base autoinmune que cursa con destrucción progresiva de articulaciones. Tiene una fisiopatología multifacética que involucra linfocitos (L) T, B y macrófagos, y citoquinas proinflamatorias (TNF, IL‐1 e IL‐6). Los tratamientos (Tx) incluyen drogas antireumáticas (DMARDs), y agentes biológicos que bloquean mediadores de daño como TNF. El agotamiento de LT es un estado de disfunción celular definido por la expresión de receptores inhibitorios (RIs) y la pérdida progresiva de funciones efectoras. Se induce en infecciones crónicas y cáncer debido a la exposición persistente al antígeno y la alta inflamación. Objetivo: Estudiar el agotamiento de LT y la participación de la vía inhibitoria HVEM-CD160/BTLA en pacientes (pctes) con AR, correlacionándolo con la progresión y la actividad de enfermedad, y la respuesta al Tx. Métodos: A pctes con AR se los examina radiológica y clínicamente en el Servicio de Reumatología (HNC) a 0 y 3 meses post-Tx. También se les extrae sangre periférica para estudios fenotípicos y funcionales en distintas subpoblaciones inmunes. Resultados: Se observó que la expresión de los RIs CD160 y BTLA se modifica levemente con los diversos Txs, pero existe una correlación negativa significativa (p<0.05) entre la expresión de CD160 en LT CD4/CD8 y el índice de actividad de la enfermedad DAS28. Además, el incremento de expresión de CD160 entre los 0 y 3 meses tienen relación directa con la respuesta al Tx según criterio EULAR: es elevado, bajo y negativo en pctes con buena, moderada/baja y mala respuesta, respectivamente. Estudios in vitro confirman la actividad de LT pueden ser inhibida por CD160 y BTLA. Conclusión: La modulación de la expresión de ciertos RIs en LT podría ser utilizada como biomarcador ya que se correlaciona con la respuesta al Tx. El agotamiento de LiT tendría un papel beneficioso en AR y la inducción de estas vías inhibitorias podrían resultar en nuevos Tx.