Incremento de Linfocitos T Foliculares Regulatorios En Pacientes Con Artritis Reumatoidea Seropositivos

Mendoza

Congreso; 51° Congreso de Reumatología; 2018

Sociedad Argentina de Reumatología

INTRODUCCIÓN: La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de base autoinmune y de etiología desconocida. Se caracteriza por la producción de factor reumatoideo (FR) y anticuerpos (Acs) anti-péptidos citrulinados cíclicos (anti-CCPhs). El centro germinal (CG) es una estructura transitoria presente en órganos linfáticos secundarios que es crucial para la generación de Acs de alta afinidad. Reacciones de CG exacerbadas se asocian a autoinmunidad. Los LT colaboradores foliculares (LTfh) son esenciales para el desarrollo y función del CG, mientras que los LT foliculares regulatorios (LTfr) controlan la magnitud de la respuesta del CG y limitan la expansión de clones de LB. OBJETIVO: Estudiar la frecuencia de LTfr en sangre periférica (SP) y líquido sinovial (LS) de pacientes (pts) con AR, y su correlación con los niveles de FR y anti-CCPhs, la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento (Tx).MATERIALES Y MÉTODOS: Se reclutaron 38 individuos controles sanos (CS) y 88 pts con AR según criterios de clasificación ACR/EULAR 2010, 41 sin Tx y 47 tratados con DMARDs y/o biológicos. Veinte pts fueron evaluados al diagnóstico y a los 3 meses pos-Tx. Se estudió LS de 11 pts con artritis activa. Criterios de exclusión: infecciones en curso, otras enfermedades autoinmunes, vacunación en los 2 meses previos a la extracción de sangre, embarazo. En el momento de la recolección de las muestras se evaluó el DAS28 como medida de actividad de la enfermedad. La respuesta al Tx se definió según criterios EULAR, clasificándose como respondedores a aquellos pacientes con buena a moderada respuesta. Se realizaron estudios fenotípicos mediante citometría de flujo. Los LTfr fueron definidos como CD3+CD4+CD45RA-CXCR5+CD25+CD127-. El análisis estadístico se realizó con MedCalc 10.2.0.0. Significancia estadística p<0,05.RESULTADOS: Los pts con AR presentaron mayor frecuencia de LTfr que los CS (p=0,0004), tanto en los pts sin Tx (p<0,05) como en aquellos pts tratados (p<0,01) e independientemente del Tx: DMARDs (p=0,026), anti-TNF (p=0,012) y tofacitinib (p=0,020). Los pts que cursan con 1 o los 2 tipos de autoAcs (FR y/o anti-CCPhs) tuvieron mayor frecuencia de LTfr (p<0,001) mientras que los pts seronegativos tuvieron una frecuencia similar de LTfr que los CS (p>0,05). El porcentaje de LTfh, que son LTf CD25-CD127+, también estuvo aumentado en los pts seropositivos (p=0,0235) pero no en los seronegativos (p>0,05). Hubo una correlación positiva entre el aumento de LTfh y el aumento de LTfr en los pts seropositivos (r=0,26, p= 0,033). No hubo correlación entre la frecuencia de LTfr y CCP (r=-0,12 p=0,38), LTfr y FR (r=0,12 p= 0,35) ni LTfr y DAS28 (r=-0,049 p=0,65). La actividad de la enfermedad tampoco correlacionó con LTfr en los pts seropositivos (r=-0,072 p=0,56) ni en los pts sin Tx (r=0,084 p=0,60). Luego de 3 meses de iniciar un nuevo Tx, los LTfr aumentaron (p=0,03), principalmente en los pts respondedores (p=0,039) vs no-respondedores (p=0,56). Si bien hubo una mayor frecuencia de LTfr en LS (1,28%) que en SP (0,85%), la diferencia no fue significativa (p=0,3182) aunque la relación de LTfr/LTfh fue mayor en LS que en SP (p=0,029). CONCLUSIONES: El aumento de LTfr refleja la actividad humoral en curso puesto que aumentan en los pts con AR seropositivos y se correlacionan positivamente con los LTfh. Hipotetizamos que estas células tendrían un rol beneficioso en aquellos pacientes que responden al Tx. En LS los LTfr aumentan posiblemente con el objetivo de mitigar la fuerte respuesta inflamatoria que se produce en la articulación.