Sistemas de escala nanométrica innovadores para el transporte de anfotericina B

JUAN CRUZ PINEDA; MARÍA EMILIA ARRIAGA; MARIANA A. FERNÁNDEZ; RAQUEL VICO

Córdoba

Simposio; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

SAIQO

Anfotericina B (AmB) es un antibiótico y antimitótico, de naturaleza anfipática y poco soluble en entornos acuosos, utilizado actualmente para el tratamiento de micosis sistémicas y leishmaniasis.a. A pesar de su eficacia, su administración lleva asociados numerosos efectos secundarios que conllevan a terapias interrumpidas si no se la formula adecuadamente. Una estrategia contra esta limitante es incorporarla a sistemas transportadores de fármacos (Drug Delivery Systems, DDS) que permitan mejorar su solubilidad, estabilidad y controlar su liberación.b,c Existen en el mercado formulaciones de AmB que emplean DDS, las cuales presentan como principal limitante su elevado costo o su toxicidad.c Este trabajo propone el empleo de niosomas como sistemas transportadores de AmB, buscando reducir los inconvenientes antes mencionados.Los niosomas son sistemas vesiculares constituidos por surfactantes no iónicos (SNI). De manera análoga a los liposomas, se pueden distinguir dos entornos en su estructura: uno hidrofóbico (interior de bicapa) y otro hidrofílico (centro acuoso). Esto permite el encapsulamiento de fármacos de distinta solubilidad en agua, de interés para la administración de medicamentos.d En nuestro laboratorio se formularon niosomas al combinar dos SNI (Tween 80 y Span 80)e en concentraciones equimolares, incorporándose en los mismos AmB, mediante el método de hidratación del film. Los sistemas se caracterizaron utilizando microscopía de transmisión electrónica (TEM), dispersión dinámica de luz (DLS), espectrofotometría UV-visible y dicroísmo circular. Se calculó la eficiencia de las vesículas para encapsular AmB, determinando el porcentaje de eficiencia de encapsulamiento (%EE) para formulaciones de niosomas con distintas concentraciones teóricas de AmB. El %EE consiste en la relación de concentración de AmB cuantificada mediante espectrofotometría UV-Visible ([AmB]experimental) y la concentración de AmB teórica incorporada en la etapa de formulación ([AmB]teórica). El %EE promedio obtenido fue de 80%. Por otra parte, se encontró que el estado de agregación de AmB puede modularse en los niosomas, variando la cantidad inicial agregada del fármaco. Los resultados obtenidos vislumbran a los niosomas como un sistema transportador de AmB altamente eficiente. Por su parte el DDS en estudio representa una alternativa viable desde el punto de vista económico, respecto a las formulaciones liposomales, lo que permitiría el acceso a este fármaco a la población, y su posible empleo en programas públicos de salud. Referencias:a- Vigezzi, C.; Icely, P.A.; Dudiuk, C., et al.. J. Mycol. Med. 2019, 29, 285-291.b-Nocelli, N. E.; Zulueta Díaz, Y. de las M.; Millot, M.; Colazo, M. L.; Vico, R. V.; Fanani, M. L. Heliyon 2021, 7, article N° E06056. c-Torrado, J. J.; Espada, R.; Ballesteros, M. P.; Torrado-Santiago, S. J Pharm Sci. 2008, 97, 2405-2425.d-Kaur, D.; Kumar, S. J Drug Deliv Ther. 2018, 8, 35-43.e-Machado, N. D.; Silva, O. F.; H. de Rossi R.; Fernández, M. A. RSC Adv. 2018, 8, 29909-29916.