Productos Naturales de la Flora Sudamericana como moduladores de enzimas relacionadas a procesos melanogénicos.

EINY BEDOYA; GABRIELA ORTEGA

Congreso; II Congreso Virtual, LIV Nacional y IX Internacional de Ciencias Farmacéuticas, ?Por la superación Técnica y Científica, hoy y siempre?; 2021

La síntesis de melanina es uno de los factores más importantes determinantes del color de la piel en mamíferos. Este pigmento protege de la radiación UV, evitando mutaciones en el ADN celular que pueden causar la expresión de conformaciones anormales del mismo. Una sobreproducción de melanina lleva al desarrollo de desórdenes hiperpigmentarios como lentigo, efélides, nevo y otras enfermedades de la piel. Dichas patologías resultan condiciones devastadoras para muchos pacientes, impactando fuertemente en su calidad de vida. Inhibidores de la enzima tirosinasa, han sido reportados como potenciales en los tratamientos de los de desórdenes hiperpigmentarios, pudiendo ser formulados en cremas blanqueadoras cosméticas. Si bien, existen actualmente compuestos blanqueadores de la piel, como la hidroquinona, la arbutina y el ácido kójico, éstos presentan serios efectos adversos. Esto pone en manifiesto la necesidad de continuar con la búsqueda de compuestos con actividad inhibidora de tirosinasa que pueden ser obtenidos de la Flora Sudamericana. Nuestro grupo de investigación ha obtenido a partir de raíces y partes aéreas de Dalea elegans, y de raíces de Dalea boliviana y Dalea pazensis, una serie de flavanonas preniladas y una chalcona, que demostraron importante actividad como inhibidoras de la tirosinasa de hongos 22,23 y, algunos, con actividad inhibidora de la melanogénesis en modelos de melanoma de ratón B16F0 24. De este modo, continuar profundizando el estudio químico de especies de este género (D. elegans y D. pazensis), incorporando al mismo otras especies no estudiadas, cuyo género mostró presencia de flavonoides prenilados 25 (género Sophora: Sophora linearifolia Griseb.), podría permitir la obtención de nuevas flavanonas preniladas con potencial actividad antitirosinasa. Así, el objetivo general de este trabajo de doctorado es la utilización de recursos naturales obtenidos de especies vegetales sudamericanas bioactivas, incluyendo especies de los géneros Dalea y Sophora con el propósito de descubrir nuevos principios activos, con potencialidad biológica, direccionado a la evaluación farmacológica de flavonoides, como moduladores de enzimas relacionadas a la melanogénesis. Para el desarrollo de esta investigación, se obtendrán extractos de dichas especies y se aislarán, purificarán e identificarán/dilucidarán las estructuras de flavonoides presentes en ellos. Posteriormente serán evaluados farmacológicamente como potenciales inhibidores de la enzima tirosinasa, obteniéndola de hongos y de línea celular de ratón B16. Para aquellos flavonoides activos, estudios de mecanismo de cinética enzimática y estudios in sílico serán planteados, que permitirían explicar el modo de interacción del compuesto natural con dicha enzima. Este proyecto permite realizar no solo la obtención de productos naturales de la Flora Sudamericana, sino el determinar una actividad biológica relevante a los mismos, y que sumados a futuros estudios in vivo, integrarían datos necesarios para su aplicación terapéutica, como potenciales inhibidores que podrían derivar en nuevos agentes blanqueadores o como potenciales adyuvantes en la quimioterapia y radioterapia de cáncer de piel (Melanoma).