Introducción:
En patologías tales como colitis ulcerosa y enfermedades de Crhon, que ocurren principalmente en la región distal del tracto gastro intestinal (colon), es necesario hacer llegar una determinada concentración de fármacos antiinflamatorios. Esta zona es relativamente poco accesible y a tales efectos es necesario el diseño de sistemas de liberación modificada cuya liberación debe ser activada por algún componente del medio. En este trabajo se muestras resultados de estudios de liberación ?in vitro? de comprimidos de Mesalazina (M), el cual es uno de los principios activos más utilizados. Se utilizó un núcleo compuesto por un complejo polielectrolito (Eudragit (E))- fármaco con sendas cubiertas de Eudragit L y Chitosan que permitirían proteger el comprimido hasta que en un medio en presencia de enzimas bacterianas (habituales en el colon) la liberación de M fue activada en forma sostenida.
Materiales: Eudragit E100 (E), Mesalazina, Carbomer P934.(C).
Métodos:
Comprimido:
- Obtención y Composición: (M-E)100 + ML se mezclo con C por
- Liberación, Hinchamiento y Erosión desde comprimidos (M-E)100+ML:C (500:2.5)mg en sol. Tampón pH: 7.4: se realizó utilizando el método II , 100rpm y a
Recubrimiento:
-Cubierta biodegradable por la flora colonica: Obtención y Composición: se realizó una compresión directa con chitosan (200mg) utilizando una prensa hidráulica (con un valor de presión igual a 2.5 tn/ cm2.) y punzones de
-Cubierta Gastro-resistente: Obtención y Composición: Se prepara una solución de E L100 al 4% (c.s.) en etanol y se embebe el comprimido dejándolo secar formando un film transparente.
-Liberación de M desde comprimidos recubiertos en 3 etapas: primera etapa. Acida (
Resultados:
Los perfiles de liberación de M desde comprimidos (M-E)100+ML:C evidenciaron en solución tampón pH :7.4 una liberación prolongada en el tiempo (90% en 9hs) con un gran compromiso de erosión del mismo (un 80% de erodibilidad del comprimido en 4hs). La cubierta externa gastro-resistente (E L100) que garantizaría la integridad de la cubierta a su paso por el estómago, mientras que la cubierta de chitosan permitiría la liberación solamente en un medio donde este polímero (polisacárido) fuera metabolizada, manteniéndolo impermeable e insoluble a pH gástrico. Para confirmar utilidad de esta estrategia se realizaron estudios preliminares de liberación ?in vitro? en tres etapas en las cuales pudo observar: i) en medio ácido (1º etapa) una ausencia de liberación de M desde el comprimido, mientras que ii) a nivel intestinal (2º etapa) se mantuvo integra la cubierta de chitosan con un bajo porcentaje de liberación del fármaco (menos de un 10%); y iii) en medio colónico (3º etapa), en presencia de contenido cecal, se estaría evidenciando que chitosan se encontraría hidrolizado por la microflora colónica en el cual permitiría una liberación del fármaco de manera prolongada.
Conclusiones:
El complejo E-M permitiría modular la liberación del principio activo.
La utilización de una cubierta entérica (Eudragit L100) y una cubierta de chitosan permitirían hacer llegar el núcleo en forma prácticamente inalterada a la sección más distal del intestino delgado.
La presencia de carbomer junto al efecto modulador de chitosan permitiría una liberación sostenida activada por metabolismo bacteriano a nivel de colón.
