La hiponutrición perinatal facilita el incremento de los niveles de P-ERK2 en Núcleo Accumbens luego de un tratamiento repetido con dosis bajas de cocaína

VELAZQUEZ E; MALDONADO N; VALDOMERO A; ORSINGHER O; CUADRA G

Congreso; la XLII Reunión Científica Anual, Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

El SNC es sumamente vulnerable a las deficiencias nutricionales durante su desarrollo. Diferentes evidencias experimentales han demostrado que la hiponutrición temprana, en coincidencia con el período de ontogénesis del SNC, induce alteraciones sobre parámetros anatómicos, neuroquímicos y comportamentales, que persisten en el individuo adulto. Estas alteraciones pueden ser estudiadas determinando la reactividad a drogas que median sus efectos por vías neuronales específicas en modelos animales de hiponutrición temprana, lo que permite evaluar el significado funcional de las mismas. Dado que la hiponutrición infantil y el creciente consumo de drogas de abuso representan problemas de enorme impacto socio-económico y sanitario en el mundo actual, resulta de interés estudiar, en un modelo de deprivación proteica perinatal, el fenómeno de sensibilización, que se encuentra ligado a la compulsión por consumir la droga, y la participación de proteinas involucradas en los cambios plásticos que ocurren durante la abstinencia. Estudios previos de nuestro laboratorio han demostrado que animales hiponutridos en edad perinatal presentan una mayor reactividad al efecto estimulante motor de drogas psicoestimulantes como anfetamina y cocaína, cuando se las comparó con los animales controles. Por otro lado, se observó un mayor efecto reforzante de cocaína y morfina, asociado a una mayor expresión del factor de transcripción Δ FosB en estos animales. Además, los animales deprivados presentaron una mayor reactividad al efecto estimulante motor de morfina y sensibilización cruzada a cocaína. Dado que la sensibilización aumenta durante la abstinencia, luego del tratamiento repetido con drogas como la cocaína, nos interesa estudiar proteínas que tienen un rol fundamental en dicho proceso como las pertenecientes a la familia de las MAPKinasas. En particular, la determinación de la actividad de las proteínas reguladas por señales extracelulares Erk1/2. Se ha descripto que los niveles de Erk activado (p-Erk) aumentan en núcleo accumbens (NAc) durante la abstinencia a cocaína, produciendo un incremento significativo a los 7 días que retorna a valores basales el día 21. Se cree que este aumento, dependiente del tiempo, podría ser parte de la plasticidad neuronal que subyace a los cambios conductuales que se observan a largo plazo como el deseo compulsivo por la droga. Así, nos propusimos estudiar si la hiponutrición perinatal afecta la activación de Erk2, isoenzima implicada en los procesos adictivos, durante la abstinencia luego de un tratamiento repetido con una dosis baja de cocaína.