Influencia de ACTH sobre los cambios en la function de receptors dopaminergicos y alfa 2-adrenergicos presinapticos inducidos por la administracion cronica de desipramina (DMI).

VOLOSIN, M; LAINO, CH.; MOLINA, VA; MASSEI, M

Buenos Aires

Congreso; XXI Reunión Científica Annual SAFE; 1989

Sociedad Argentina de Farmacología (SAFE)

Volosin, M; Cancela, L; Laino, C; Massei, M y Molina, V. Departamento de Farmacología, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Cordoba. La administración crónica de drogas antidepresivas (AD) induce una serie de cambios en los receptores monoaminérgicos en corteza frontal y de alfa 2 adrenérgicos y dopaminérgicos presinápticos en neuronas mesolímbicas. Existen evidencias que el ACTH es capaz de modificar los efectos del tratamiento con AD sobre la función monoaminérgica central. El objetivo de este trabajo fué estudiar la influencia de ACTH sobre los cambios adaptativos en autoreceptores dopaminérgicos y alfa 2 adrenérgicos presinápticos inducidos por administración crónica de AD. Se utilizó un esquema de asociación de ACTH (8 UI/animal, s.c) y DMI (5 o 10 mg/kg, i.p) durante 5 o 10 días y 24 hs después de la última inyección se evaluó: 1) la inhibición inducida por dopamina (DA, 2 uM) o clonidina (CLO, 2 uM) sobre la liberación basal y evocada por K+ (20 mM) de DA-H3 en cortes de nucleo accumbens y 2) la respuesta hipoactiva de ratas a apomorfina (APO, 25 ug/kg, s.c) o CLO (75 ug/kg, i.p) como un índice de la función de receptores presinápticos dopaminérgicos y alfa 2 adrenérgicos, respectivamente. Los resultados indicaron que en un esquema de administración en el DMI solo no tuvo efecto, su asociación con ACTH atenuo la inhibición inducida por DA y CLO sobre la liberación evocada de DA-H3 sin afectar la liberación basal del neurotransmisor. Con respecto a los estudios conductuales, la asociación redujo la hipoactividad inducida por APO, sin modificar la sedación producida por CLO en los tiempos y dosis estudiados. Estos resultados indican que ACTH es capaz de acelerar marcadamente la instalación de subsensibilidad de autoreceptores dopaminérgicos inducida por el tratamiento crónico con AD. Ademas, la asociación del péptido con DMI disminuyó el tiempo necesario para el desarrollo de hiposensibilidad en receptores alfa 2 adrenergicos que median la liberación de DA en neuronas mesolímbicas.