Nuevas estrategias para el tratamiento antidepresivo: potenciación de los efectos antidepresivos de los ácidos grasos omega-3 con fluoxetina en tratamientos combinados en ratas

LAINO, CH; FONSECA C, PLAZA-GRIFASI, LM, ROSSI MILNE S, REIN¨¦S AG.; PLAZA-GRIFASI; REINÉS, AG.

La Rioja

Jornada; Jornadas Científicas de la Universidad Nacional de La Rioja; 2009

Universidad Nacional de La Rioja

La depresion es una enfermedad crónica y recurrente que afecta al 20% de la poblacion a lo largo de su vida. Los antidepresivos poseen secundarios o colaterales, los cuales predisponen a la suspensión del tratamiento. Los ácidos grasos omega-3 (ω-3) son esenciales para la formación y el adecuado funcionamiento del cerebro humano. Recientes investigaciones han indicado que la ingesta deficiente en ω-3 produce disfunciones en la neurotransmisión, pudiendo ser la causa de diversos trastornos psiquiátricos como la depresión. Se ha demostrado que pacientes que reciben ω-3 como suplemento presentan mejorías significativas de sus síntomas. Previamente nosotros demostramos en ratas que la dieta ω-3 (0.72 g/kg/día) produce efectos antidepresivos en un modelo experimental de depresión (nado forzado) y que su efecto es sinérgico al del antidepresivo fluoxetina (10 mg/kg/día). El objetivo del presente trabajo fue profundizar el estudio del sinergismo farmacológico del tratamiento combinado y evaluar la participación de las moléculas de adhesión neuronal. Dosis de 0,1 y 0,5 mg/kg de FLX carentes de efecto antidepresivo en combinación con dosis antidepresivas de ω-3 (0.30 g/kg) no mostraron beneficios en la magnitud global del efecto. Por el contrario, dosis inefectivas de FLX de 1 mg/kg/dia potenciaron el efecto antidepresivo observado con la dieta ω-3 (0.72 g/kg/día). En condiciones de sinergismo aditivo, tanto el tratamiento con ω-3 (0.72 g/kg/día) como con FLX (10 mg/kg/día) disminuyeron la presencia de NCAM-140 en las fracciones hipocampales de membrana de baja densidad insolubles en Tritón X-100, mientras que el tratamiento combinado indujo un descenso menor al aditivo. Nuestros resultados sugieren que la potenciación de los ω-3 con FLX podría representar una estrategia de tratamiento para reducir la aparición de efectos adversos, y que la modulación de la compartimentalización de las moléculas de adhesión podría contribuir al sinergismo observado.