La Fosforilación de ZEB1 Mediada por MEK/ERK Regula su Función y Localización Subcelular

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual- SAIC; 2011

SAIC

ZEB1 controla diversos procesos como la diferenciación celular de células derivadas del mesodermo, el desarrollo ocular, y la linfopoyesis como también la proliferación y senescencia celulares (1, 2). ZEB1 está fuertemente involucrado en la Transición Epitelial-Mesenquimatosa (EMT), un programa esencial durante la embriogénesis y la progresión tumoral y fibrosis (1, 3, 4, 5). Es principalmente caracterizado como un represor transcripcional (1) de genes implicados en diferenciación de células inmunes, mioblastos y esqueléticas (4 integrina, CD4 e IL-2, p73, MHC, -colágeno I) y EMT (E-cadherina, PATJ, CRB3) (4, 6, 7). Primeramente describimos que una isoforma alternativa del mRNA, ZEB1-b (Zfhep-2) (8), que carece del dominio de unión al DNA, actúa como dominante negativa y, ambas isoformas regulan al promotor de ZEB1 (9). Post-transcripcionalmente ZEB1 es regulado por la familia miR-200, la cual inhibe su expresión en células epiteliales evitando que acontezca la EMT (10, 11). Además, ZEB1 puede ser SUMOilado (12). Previamente reportamos que ZEB1 existe como dos formas hiper e hipofosforiladas (en serinas/treoninas) cuya preponderancia depende del tipo celular (13). Sin embargo, el/los sitio/s de fosforilación en ZEB1, las vías intracelulares involucradas y su significancia fisiológica deben ser determinadas. Por ende, la regulación de ZEB1 por vías de quinasas podría localizar a este FT en una posición fundamental como integrante de señales externas que lleven a las células a la ejecución de la EMT.