CERBAN FABIO MARCELO
Congresos y reuniones científicas
Título:
ROL DE LA INTERLEUQUINA 12 (IL-12) EN LA POLARIZACIÓN DE TIMOCITOS DURANTE LA INFECCIÓN POR TRYPANOSOMA CRUZI
Autor/es:
RODRIGUEZ GALAN M.1; CORREA S.2; CERBÁN F.3; YOUNG H.4
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunologia
Resumen:

La IL-12 es una citoquina pro-inflamatoria producida por células dendríticas (CDs) y fagocitos. En órganos linfáticos secundarios, la IL-12 es un potente inductor de interferón-gama y es un factor crítico en la diferenciación Th1 de células T. Varios laboratorios han demostrado que la IL-12 puede ser expresada en el timo por CDs residentes como así también por células epiteliales tímicas y estromales. El rol de la IL-12 en el timo no está bien definido aunque se la postula como un importante mediador en procesos como maduración de timocitos, selección negativa e involución tímica.
Previamente hemos demostrado que la expresión sistémica de IL-12 +/- IL-18 in vivo luego de la inyección hidrodinámica de sus cDNAs, indujo cambios fenotípicos en timocitos CD4+ ó CD8+ acorde a un perfil de activación (aumento de CD69 y CD44 p<0,05) junto a marcadores asociados a un perfil de tipo Th1 (aumento de CCR5 e IFNgama, p<0,05). Con la intención de estudiar si estos cambios ocurren en un sistema biológico, evaluamos dichos marcadores en ratones B6 infectados con T. cruzi donde observamos expresión sistémica de IL-12 (p<0.05). En el día del onset, observamos aumento de CD69 y CCR5 en ambas poblaciones tímicas, sin embargo CD44 disminuyó en CD4+ y aumentó en CD8+ luego de la infección (p<0.05). La expresión de citoquinas tipo Th1 como INFgama y TNFalfa en sobrenadantes de timocitos estimulados in vitro con anti-CD3 fue significativamente mayor en animales infectados respecto a controles (p<0.05). De manera interesante, el aumento en la expresión de CD69 y CCR5 se revirtió en animales infectados pero deficientes en IL-12  (p<0.05). Sin embargo la expresión de INFgama y TNFalfa no se vio afectada en estos animales. Estos resultados demuestran que la expresión sistémica de IL-12 durante un proceso infeccioso podría diferenciar timocitos durante su etapa de maduración intratímica condicionando su comportamiento posterior como célula T madura en órganos linfáticos periféricos.