La señalización a través de PDL-2 es necesaría para una completa activación alternativa de macrófagos en la infección experimental con Fasciola hepatica
Cinthia Stempin, Cristian Falcón, Pilar Aoki, Cristina Motrán, Fabio Cerbán, Laura Cervi.
Departamento de Bioquímica Clínica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, CIBICI-CONICET
Las infecciones por helmintos inducen un incremento en la molécula co-inhibitoria programmed death ligand-2 (PDL-2) la cual ha sido definida como un marcador de macrófagos alternativamente activados (AAM) y participa en la inhibición de la proliferación de células T. Sin embargo no se conoce como PDL-2 modula la actividad de AAM, los cuales son importantes para favorecer la fibrosis en infecciones por helmintos, en lugar de la activación clásica de macrófagos que producen metabolitos tóxicos deletéreos para el mismo.
El objetivo de este trabajo fue investigar la participación de la señalización a través de PDL-2 en la activación de macrófagos durante la infección experimental con Fasciola hepatica.
Ratones BALB/c wild type y Knock out para PDL-2 (Ko PDL-2) fueron inyectados con un homogenato total del parásito, ó infectados por vía oral con 6 metacercarias de F. hepatica. En estos animales se determinó el porcentaje de expresión de PDL-2, PDL-1 y PD-1 por citometría de flujo, la actividad de arginasa I y la producción de citoquinas en células adherentes peritoneales (principalmente macrófagos, Mac). Los resultados muestran que Mac de ratones inyectados con HT o infectados con F. hepatica presentan una incrementada expresión de PDL-2, PD-L1 y PD1??? en relación a la expresión en Mac de ratones inyectados con PBS o sin infectar respectivamente. Además, Mac de ratones Ko PDL-2 infectados con el parásito, presentan una actividad de arginasa y producción de IL-10, característicos de AAM, significativamente menores a los detectados en Mac de ratones Wild type infectados (p < 0.05, Test de Student, para ambos casos).
Estos resultados muestran que a diferencia de lo descripto en infecciones por protozoarios, la ausencia de PDL-2 disminuye parámetros fundamentales en la activación alternativa de macrófagos como son la actividad de arginasa y la producción de IL-10, sugiriendo que esta vía de señalización es crucial en las infecciones por helmintos para una completa polarización de los Mac hacia un perfil alternativo.
