Productos excretados por helmintos confieren propiedades anti-inflamatorias a células dendríticas mieloides
Cervi L. y Motrán CC. Dpto. Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas.UNC. CIBICI-CONICET
Dada la habilidad de las células dendríticas (CDs) para sensar patógenos, integrar esta información y regular la cantidad y calidad de la respuesta inmune adaptativa, es que se ha propuesto la manipulación de estas células para generar diferentes tipos de respuestas de linfocitos T ó para inducir tolerancia. Por otra parte, en trabajos anteriores encontramos que antígenos excretores-secretores (AES) del parásito helminto Fasciola hepatica son capaces de modificar la funcionalidad de macrófagos, disminuyendo su capacidad presentadora de antígenos y la producción de óxido nítrico. En este trabajo trabajo, determinamos la habilidad de estos antígenos para modular la activación de CDs mieloides murinas estimuladas con LPS y su capacidad para estimular respuestas de células T alogénicas. Nuestros resultados muestran que los AES del parásito fueron capaces de interferir con la maduración de CDs en respuesta a LPS, disminuyendo la expresión de moléculas coestimulatorias (CD40, CD80, CD86) en su superficie y también la habilidad para producir IL-12. La falla en el proceso de maduración de estas células por el tratamiento con AES, afectó también la capacidad de activación a través de CD40 mediante el uso de un anticuerpo agonista, ya que CDs en presencia de LPS mas AES, fueron menos eficientes para incrementar la expresión de moléculas co-estimulatorias que CDs tratadas con LPS solamente. El tratamiento de CDs con AES, afectó también la capacidad funcional de estas células, disminuyendo su habilidad para responder a la estimulación con esplenocitos de ratones con diferentes aloantígenos en ensayos in vitro. Resultados similares se obtuvieron in vivo, ya que la inmunización con CDs tratadas con AES, induce tolerancia alogénica en ratones con un background genético diferente al de las células inyectadas. Estos resultados demuestran que antígenos de Fasciola hepatica inducen propiedades tolerogénicas en CDs mieloides, las cuales esten probablemente relacionadas a su habilidad para disminuír respuestas alogénicas in vitro e in vivo.
