LA INTERFERENCIA COGNITIVA PREVIENE LA EXPRESIÓN DE ANSIEDAD EN LA ABSTINENCIA A BENZODIACEPINAS: CORRELACIÓN CON BAJOS NIVELES DE NOS-1 Y PLASTICIDAD EN HIPOCAMPO

EMILCE ARTUR DE LA VILLARMOIS; MARIA FLORENCIA CONSTANTIN; MARIELA FERNANDA PEREZ

Jornada; VIII Jornadas de Posgrado. II Jornadas de Ciencia y Tecnología; 2018

Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba

El diazepam (DZ) es uno de los fármacos psicoactivos más comúnmente prescriptos por sus efectos hipnóticos y ansiolíticos. Su uso crónico puede llevar al desarrollo de dependencia, la cual se pone en manifiesto por el síndrome de abstinencia, siendo la ansiedad uno de sus principales signos. Anteriormente demostramos que un proceso de aprendizaje asociativo dependiente del hipocampo (HP) subyace a la dependencia del DZ. Además, el óxido nítrico (ON), sintetizado por la ON sintasa neuronal (NOS-1), participa en la dependencia a DZ y cumple un rol fundamental en la plasticidad sináptica HP. El abuso de drogas y los fenómenos de aprendizaje se acompañan de alteraciones en la plasticidad sináptica en el circuito de recompensa, incluido Núcleo Accumbens (NAc). El HP participa en estos procesos enviando proyecciones a NAc. El objetivo del presente trabajo es desarrollar una estrategia terapéutica para prevenir la expresión de ansiedad en la abstinencia a DZ al interferir con el proceso de aprendizaje, y evaluar cómo esta estrategia podría alterar la plasticidad funcional en HP y la expresión de NOS-1 en HP y NAc. Ratas Wistar macho recibieron DZ durante 18 días, los últimos 5 días estuvieron pre-expuestas al contexto de administración de DZ y 48 horas después de la última administración los animales fueron evaluados en el test de ?Plus-Maze? para evidenciar un "comportamiento de tipo ansioso". Inmediatamente después del test conducutal los animales fueron sacrificados para evaluar la plasticidad sináptica y la expresión de NOS-1 mediante registros extracelulares multiunitarios y western-blot, respectivamente. Nuestros resultados muestran que los animales sin pre-exposición expresaron un ?comportamiento de tipo ansioso?, evidenciaron un aumento de la plasticidad HP, sin cambios en la expresión de NOS-1. Contrariamente, los animales pre-expuestos no mostraron un ?comportamiento de tipo ansioso? o una transmisión sináptica HP mejorada, pero se observó una reducción significativa en la expresión de NOS-1 en HP. En conclusión, la manipulación de las claves contextuales presentadas durante la administración de DZ puede considerarse una estrategia no farmacológica eficaz para prevenir la expresión de ansiedad en la dependencia a DZ. Las alteraciones en la transmisión sináptica del hipocampo y probablemente niveles reducidos de ON podrían explicar, al menos en parte, los efectos de esta estrategia conductual.