EFECTOS DE SILDENAFIL SOBRE LA ADQUISICIÓN DE MEMORIAS Y LA PLASTICIDAD EN HIPOCAMPO.

CONSTANTIN MF; ARTUR DE LA VILLARMOIS E; CALFA G; PÉREZ MF

Córdoba

Jornada; Jornadas de Posgrado de la Facultad de Ciencias Químicas UNC; 2018

FCQ-UNC

Sildenafil (SILD) es un fármaco ampliamente utilizado en la práctica clínica, por sus efectos inhibitorios sobre la fosfodiesterasa de tipo 5 (PDE-5), que generan aumentos en los niveles de GMPc, potenciando indirectamente la vía de señalización activada por óxido nítrico (NO/GC /GMP). SILD cruza la barrera hematoencefálica, y PDE-5 se expresa en el cerebro. En el hipocampo (HP) el NO aumenta la liberación de glutamato, que es esencial para el mantenimiento potenciación a largo plazo (LTP), un fenómeno de plasticidad sináptica que subyace a la formación del aprendizaje y la memoria. Una sola exposición a SILD mejora la consolidación de la memoria en ratones y resultados previos de nuestro laboratorio mostraron una facilitación en la generación de LTP en HP 2 horas después, sin embargo poco se sabe acerca de la persistencia de esos cambios en dicha estructura y su correlación con procesos de aprendizaje y memoria. El objetivo del trabajo es evaluar el efecto de SILD en la adquisición de memorias dependientes de HP y caracterizar la persistencia de los cambios funcionales y anatómicos producidos en esta estructura a las 24 horas, 7 y 30 días después de la administración de SILD. Para ello, ratas Wistar macho fueron administradas con SILD o salina antes del entrenamiento en la prueba de "step-down" o reconocimiento de objetos, y 24 horas después se evaluó la adquisición de la memoria. Inmediatamente después de la prueba, 7 o 30 días después, los animales se sacrificaron para los experimentos electrofisiológicos y neuroanatómicos de densidad de espinas dendríticas. Nuestros resultados mostraron que los animales administrados con SILD presentan un mayor tiempo de latencia en la prueba de step-down en comparación con el grupo control, pero un menor índice de exploración del objeto nuevo en la prueba de reconocimiento de objetos. Por otra parte, SILD mejora la plasticidad sináptica del HP, reduciendo el umbral para inducir LTP en todos los tiempos medidos, y aumenta la densidad de espinas totales en el HP. Estos resultados indican que SILD tendría efectos selectivos en diferentes tipos de memorias, e induciría cambios persistentes en la plasticidad funcional y estructural del HP, los cuales coinciden temporalmente con los efectos sobre la memoria. Es necesario realizar nuevos estudios sobre el impacto del uso agudo o crónico de SILD sobre distintos tipos de memorias para justificar el uso de este fármaco en patologías relacionadas con déficits cognitivos.