EFECTOS DUALES DEL SILDENAFIL EN LA MEMORIA JUSTIFICAN LA BÚSQUEDA DE NUEVOS DERIVADOS CON ACCESO RESTRINGIDO AL CEREBRO

Córdoba Capital

Congreso; 4to Congreso RAAC; 2022

Secretaría de Prevención de Adicciones, Ministerio de Salud de la Provincia de Córdoba.

Sildenafil (SILD) es un fármaco inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 5 (PDE5) utilizado en la clínica para el tratamiento de patologías periféricas, como la disfunción eréctil, y es ampliamente utilizado de manera recreativa. Sin embargo, es capaz de acceder al cerebro. Resultados previos de nuestro grupo de investigación, han demostrado que una administración aguda de SILD facilita procesos de plasticidad sináptica en el hipocampo (HP), que son fundamentales para el aprendizaje y la memoria, y, además, favorece el desarrollo de dependencia a cocaína, si se administran de manera conjunta. Objetivo: evaluar los efectos de SILD en la adquisición de memorias dependientes de HP, y buscar derivados de SILD con acceso restringido al cerebro. Métodos: se evaluó la expresión de distintas memorias, en ratas Wistar macho, mediante distintos test conductuales. También se identificaron derivados de SILD por métodos in silico. Resultados: SILD mejoró la expresión de memorias asociadas a estímulos aversivos, pero redujo la expresión de memorias de tipo espacial y no espacial. Se identificaron derivados de SILD más hidrofílicos, y los contactos farmacofóricos que existen entre estos y la PDE5. Conclusión: SILD contribuye de manera diferente a la formación de memorias, lo cual podría depender de la naturaleza del estímulo, de la participación de otras estructuras cerebrales o de un aumento de la actividad dopaminérgica en el cerebro. Esto justifica la búsqueda de nuevos iPDE5 derivados de SILD que podrían evitar efectos no deseados a nivel central, pero que mantengan su actividad a nivel periférico.