BÚSQUEDA IN SILICO DE UN MODELO FARMACODINÁMICO PARA DERIVADOS DE SILDENAFIL CON ACTIVIDAD SOBRE FOSFODIESTERASA 5 PERIFÉRICA

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Simposio; SIMPOSIO IBEROAMERICANO EN LÍNEA - COIFFA - 2022- SALUD GLOBAL Y SOSTENIBILIDAD; 2022

CONFERENCIA IBEROAMERICANADE FACULTADES DE FARMACIA,A.C.

Las fosfodiesterasas (PDE) son enzimas que catalizan lahidrólisis de cAMP y cGMP a sus metabolitos inactivosAMP y GMP. El subtipo PDE5 cataliza exclusivamente cGMPsiendo sus inhibidores (PDE5i)indicados para patologías como hipertensión pulmonar ydisfunción eréctil. Uno de los PDE5i más utilizados paradisfunción eréctil es Sildenafil (SD, Fig. B). En el cerebroPDE5 se expresa en regiones asociadas con funcionescognitivas (hipocampo, corteza, hipotálamo, cerebelo,etc.).Considerando que SD tiene la capacidad deatravesar BHE, sumado a la poca evidencia sobre loscambios funcionales producidos por este fármaco sobre elSNC y a la utilización sin prescripción/recreacional delmismo, es que su administración aguda en sujetos sanospuede afectar diferentes tipos de memorias. Paracomprobar esta hipótesis, se realiza la búsqueda de unmodelo in silico para hallar derivados de SD con mayorhidrofilicidad, evitando así el ingreso al SNC, pero quemantengan la actividad sobre PDE5 periférica,aumentando así su perfil de seguridad terapéutico.