MECANISMO DE MUERTE DE CÉLULAS FOTORRECEPTORAS POR EXPOSICIÓN A LUZ BAJA INTENSIDAD
PHOTORRECEPTOR CELL DEATH MECHANIMS BY LOW LIGHT EXPOSURE
Arietti, MM; Bussi, C; Guido, ME y Contín, MA.
CIQUIBIC (CONICET) ? Dpto Qca Biol, Fac Cs Químicas, UNC-Córdoba;
mcontin@mail.fcq.unc.edu.ar
INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO
Muchas degeneraciones retinales tales como Retinitis pigmentosa (RP), Amaurosis congenita de Leber o deficiencias en vitamina A se producen por la muerte progresiva de los fotorreceptores conos y bastones. Los signos más característicos que padecen los individuos con estas patologías son ceguera nocturna, disminución del campo visual o ceguera total. Se conoce que en algunos tipos de RP así como también en la deficiencia en vitamina A, la muerte del fotorreceptor se produce por apoptosis debido a la activación constitutiva de la cascada de fototransducción operante; sin embargo, los eventos bioquímicos que llevan a la apoptosis aún no se conocen completamente. Para dilucidar el mecanismo de muerte, nuestros objetivos son estudiar el mecanismo molecular involucrado en el modelo de ratas albinas Wistar expuestas a luz tenue constante por diferentes períodos de tiempo.
METODOS
Las retinas de ratas albinas Wistar expuestas a diferentes periodos de luz blanca fría de 200 lux de intensidad fueron analizadas por la técnica de western blot e inmunohistoquímica para estudiar el espesor de la retina, la expresión de diferentes tipos de proteínas apoptoticas y del fotopigmento rodopsina.
RESULTADOS
Nuestros resultados muestran una significativa reducción en el ancho de la capa nuclear externa de la retina luego de 6 días de exposición a luz. Análisis de western blots y de actividad enzimática muestran que no habría activación de caspasa 3 pero si de calpaina en el mecanismo apoptótico. Además, cuando analizamos el comportamiento de rodopsina por SDS-PAGE observamos que el fotopigmento muestra un retardo en el corrimiento, indicando que la proteína podría haber sufrido alguna modificación postraduccional tal como fosforilación o ubiquitinacion.
CONCLUSIONES
Estos resultados indican que la activación constitutiva de la cascada de fototranducción inicia la apoptosis del fotorreceptor dentro de los primeros 5 días de estimulación involucrando la fosforilación o ubiquitinación y reducción del fotopigmento rodopsina con la consecuente activación del mecanismo apoptotico caspasa 3 independiente.
