CLASIFICACIÓN BIOFARMACÉUTICA (CB) DE CEFALOSPORINAS Y SU RELACIÓN CON EL ESTADO SÓLIDO
GUZMÁN ML; ROMAÑUK C; MANZO R y OLIVERA ME*
Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, UNC, Argentina.
TEL/Fax: 54-351-4334127, Int 103 *meoliver@mail.fcq.unc.edu.ar
Introducción: los compuestos zwiteriónicos pueden cristalizar bajo la forma neutra (00) o zwiteriónica (+-). Las características de cada especie tautómera pueden condicionar propiedades físicas y biofarmacéuticas tales como velocidad de disolución (VD), solubilidad (S) y permeabilidad (P).
Objetivos: relacionar el estado sólido y las propiedades fisicoquímicas de representantes zwiteriónicos de la familia de las cefalosporinas de administración oral: cefalexina, cefaclor, cefradina, cefadroxilo y cefixima con su CB.
Materiales y métodos: se relevó de la literatura la información fisicoquímica y biofarmacéutica disponible para asignar la correspondiente CB, sobre la base de requerimientos internacionales de
S y P. Se asoció su comportamiento con la forma de cristalización, sea (+-) o (00).
Resultados: cefalexina, cefaclor, cefadroxilo y cefradina, cristalizan bajo la forma (+-) y presentan alta S. Cefixima cristaliza bajo la forma (00) y presenta baja S. El mecanismo de absorción predominante es activo mediante el transportador PEPT1, que los transporta en su forma zwiteriónica. A pesar del bajo coeficiente de partición de los 5 compuestos,
Conclusión los fármacos que cristalizan en forma (+-) presentan alta S, mientras que el que cristaliza bajo la forma (00) presenta baja S. Además, por su afinidad por el transportador, presentan alta
P solo aquellos representantes en los que prevalece la forma (+-) al pH de absorción intestinal, por lo cual cefalexina, cefaclor, cefadroxilo y cefradina fueron asignados a la clase I del Sistema de CB y son candidatos a bioexenciones. Cefixima, en cambio, presentó baja P y fue asignada a la clase IV debiendo demostrar bioequivalencia mediante estudios in vivo de sus formulaciones.