Nuevos derivados farmacéuticos de antimicrobianos fluoroquinolónicos: caracterización a nivel molecular y particulado

ROMAÑUK CAROLINA BEATRIZ; MANZO RUBEN HILARIO; OLIVERA MARÍA EUGENIA

Buenos Aires

Congreso; 16º Congreso Farmacéutico Argentino; 2005

Confederación Farmacéutica Argentina

Introducción y Objetivos: en nuestro laboratorio hemos desarrollado una serie de sales de los Antimicrobianos Fluoroquinolónicos (AMFQs) a los fines de mejorar sus características subjetivas desfavorables. El objetivo de este trabajo está centrado en la caracterización de las propiedades físico?químicas de los compuestos sintetizados a nivel molecular y particulado. Materiales y Métodos: se prepararon los derivados de Ciprofloxacino (D-CIP), Enrofloxacino (D-ENR), Norfloxacino (D-NOR) y Ofloxacino (D-OFL). Los productos fueron evaluados mediante Espectroscopia Infrarroja de Transformada de Fourier (FTIR), cromatografía de capa delgada (CCD), Espectroscopia de Resonancia Magnética Nuclear (RMN de 1H), Difracción de Rayos X de Polvos (DRXP), Análisis Termogravimétrico (DCS-TGA), Microscopía de Platina Calentable (MPC) y Solubilidad de acuerdo a los parámetros del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB). En cada ensayo se comparó cada derivado con sus respectivos precursores y la mezcla física de sus componentes. Resultados y Discusión: La composición y pureza de los sólidos aislados fue constatada por CCD, RMN-1H, DRXP, FTIR y DSC-TGA verificándose que la reacción ocurre a través del nitrógeno básico de la piperazina. Todos los derivados son cristales aciculares muy finos, de color blanco o ligeramente amarillento y se obtienen en forma pura, presentan un punto de fusión definido y no reflejan pérdida de peso previo a la fusión por lo que podría inferirse que no poseen agua de cristalización en su estructura. La solubilidad se encuentra incrementada con respecto a la de los AMFQs sin salificar. El cálculo del cociente Dosis/Solubilidad (D/S) arrojó valores inferiores a 250 ml para D-ENR, D-NOR y D-OFL; en tanto que para D-CIP y los precursores fue superior. Conclusiones: los resultados obtenidos permitieron caracterizar los nuevos derivados tanto en forma sólida como luego de su disolución en agua. La solubilidad medida a 37°C permitió encuadrar a D-ENR, D-NOR y D-OFL como fármacos de alta Solubilidad relativa a la dosis según los lineamientos del SCB lo que representa una ventaja adicional. Estos productos pueden ser catalogados como nuevos derivados farmacéuticos de los AMFQs y exhiben potencial utilidad en terapéutica humana y veterinaria.