BREDA SUSANA ANDREA
Congresos y reuniones científicas
Título:
SISTEMA DE LIBERACIÓN MODIFICADA CARBOMER-CIPROFLOXACINO CON POTENCIAL UTILIDAD EN EL TRATAMIENTO INTRAUTERINO DE ENDOMETRITIS: DESARROLLO Y EVALUACIÓN IN-VITRO E IN-VIVO
Lugar:
BUENOS AIRES
Reunión:
Otro; LVII REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2013
Resumen:

El objetivo de este estudio fue preparar un sistema de liberación sostenida capaz de vehiculizar ciprofloxacino (CIP) en concentraciones terapéuticas con propiedades convenientes para su administración intrauterina (IU).  Utilizando Carbomer (Cb) como portador se obtuvo el hidrogel Cb-CIP. El pH y la viscosidad fueron regulados balanceando  el % de neutralización de Cb con el agregado de un contraión. La reologia y las propiedades fisicoquímicas (aspecto; pH;  valoración; cinética de liberación) fueron evaluadas antes y después de un ciclo de autoclave. Se evaluó la estabilidad durante 6 meses. Los niveles plasmáticos y uterinos luego de la administración IU de una dosis del hidrogel  (2mg CIP/Kg) fueron evaluados en ratas Wistar hembra y comparados con los obtenidos tras la administración intragástrica (IG) de una  solución acuosa de CIP a la misma dosis. Cb-CIP es traslucido y físicamente estable. Vehiculiza CIP 0,25% a un pH=7.02, concentración significativamente mayor a su solubilidad. Su flujo es No-Newtoniano plástico, sin tixotropía. No se observaron productos de degradación, ni modificaciones en la apariencia o la reologia luego del autoclavado y del estudio de estabilidad. Frente a fluidos biológicos, Cb-CIP libera CIP con una cinética que ajusta a la raíz cuadrada del tiempo,  alcanzándose concentraciones bactericidas desde 45 min. El hidrogel por via IU produjo Cmax y ABC de CIP en útero  significativamente mayores (p<0.05) a la administración IG de la solución, con niveles plasmáticos significativamente menores.  La Cmax/CIM90 indica que CIP en útero luego de la administración IU del hidrogel es 2-3 veces mayor que la CIM90 de los patógenos  encontrados en endometritis. La administración IG de la solución produjo concentraciones sub-CIM en útero. El hidrogel Cb-CIP puede ser una opción eficiente  y segura  para el tratamiento de la endometritis en medicina humana y veterinaria, proveyendo niveles elevados de fármaco en útero y minimizando su exposición sistémica