Introducción y objetivos: Evaluar la Solubilidad relativa a la dosis (Sd) y Permeabilidad intestinal
(Pi) de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al (patente AR007762B1) para asignarlos a la
correspondiente clase Biofarmacéutica. Desarrollar una formulación sólida de liberación inmediata
cuya velocidad de disolución (VD) sea acorde a los requerimientos de bioexención del Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica.
Pi) Evaluar la Solubilidad relativa a la dosis (Sd) y Permeabilidad intestinal(Pi) de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al (patente AR007762B1) para asignarlos a la
correspondiente clase Biofarmacéutica. Desarrollar una formulación sólida de liberación inmediata
cuya velocidad de disolución (VD) sea acorde a los requerimientos de bioexención del Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica.
Pi) de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al (patente AR007762B1) para asignarlos a lacorrespondiente clase Biofarmacéutica. Desarrollar una formulación sólida de liberación inmediata
cuya velocidad de disolución (VD) sea acorde a los requerimientos de bioexención del Sistema de
Clasificación Biofarmacéutica.
VD) sea acorde a los requerimientos de bioexención del Sistema deClasificación Biofarmacéutica.
Materiales y Métodos: Se relevaron datos de Sd y Pi de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al.
La clasificación de Sd, Pi y VD se realizó de acuerdo a lineamientos internacionales (FDA y OMS).
Se desarrollaron 17 formulaciones conteniendo (CIP.HCl)3Al equivalente a 250 mg de CIP, con
diferente composición cuali-cuantitativa por: a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c)
Se relevaron datos de Sd y Pi de NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al.La clasificación de Sd, Pi y VD se realizó de acuerdo a lineamientos internacionales (FDA y OMS).
Se desarrollaron 17 formulaciones conteniendo (CIP.HCl)3Al equivalente a 250 mg de CIP, con
diferente composición cuali-cuantitativa por: a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c)
Sd, Pi y VD se realizó de acuerdo a lineamientos internacionales (FDA y OMS).Se desarrollaron 17 formulaciones conteniendo (CIP.HCl)3Al equivalente a 250 mg de CIP, con
diferente composición cuali-cuantitativa por: a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c)
3Al equivalente a 250 mg de CIP, condiferente composición cuali-cuantitativa por: a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c)
a) Compresión Directa, b) Granulación húmeda y c)Granulación seca. La VD se evaluó a pH 1.2, 4.5 y 6.8.
VD se evaluó a pH 1.2, 4.5 y 6.8.Resultados: la fracción de dosis absorbida en humanos, Pi en cultivos celulares y en segmentos
intestinales permitió asignar a NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase de baja Pi, la que
no se ve modificada por acomplejamiento estequiométrico con Al3+. Aunque a pH ácidos los 4
compuestos presentan alta Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan ese
requerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y
la fracción de dosis absorbida en humanos, Pi en cultivos celulares y en segmentosintestinales permitió asignar a NOR, CIP, (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase de baja Pi, la que
no se ve modificada por acomplejamiento estequiométrico con Al3+. Aunque a pH ácidos los 4
compuestos presentan alta Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan ese
requerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y
3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase de baja Pi, la queno se ve modificada por acomplejamiento estequiométrico con Al3+. Aunque a pH ácidos los 4
compuestos presentan alta Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan ese
requerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y
3+. Aunque a pH ácidos los 4compuestos presentan alta Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan ese
requerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y
Sd a 37°C, solo (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al cumplimentan eserequerimiento al pH en el que ocurre la absorción (pH 6.8). Las formulaciones obtenidas por a) y
a) yb) presentaron baja VD. Las obtenidas por c) presentaron muy rápida VD.
Conclusiones: los resultados obtenidos nos permitieron asignar a NOR y CIP a la clase IV en
tanto que (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase III. Las características de (HCl.NOR)3Al y
(CIP.HCl)3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrar
biequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy
rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
presentaron baja VD. Las obtenidas por c) presentaron muy rápida VD.Conclusiones: los resultados obtenidos nos permitieron asignar a NOR y CIP a la clase IV en
tanto que (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase III. Las características de (HCl.NOR)3Al y
(CIP.HCl)3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrar
biequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy
rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
los resultados obtenidos nos permitieron asignar a NOR y CIP a la clase IV entanto que (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase III. Las características de (HCl.NOR)3Al y
(CIP.HCl)3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrar
biequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy
rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
3Al y (HCl.CIP)3Al a la clase III. Las características de (HCl.NOR)3Al y(CIP.HCl)3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrar
biequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy
rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
3Al los posicionan como candidatos a bioexenciones, pudiéndose demostrarbiequivalencia mediante ensayos de disolución in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muy
rápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
in vitro. Se pudo obtener comprimidos de muyrápida VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementarios
para determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
VD en el intervalo de pH fisiológico. Se prevé la realización de estudios complementariospara determinar si estos cambios producen modificaciones en la biodisponibilidad y/o el perfil de
seguridad de los derivados.
