Introducción y objetivos: Comunicaciones personales de profesionales de la salud señalando
la falta de efectividad de comprimidos con cubierta entérica de algunas marcas comerciales de diclofenac (D) y pantoprazol (P), procedentes de varias empresas productoras de Argentina nos indujeron a realizar estudios de equivalencia farmacéutica en el marco de un programa de análisis de similitud entre medicamentos. El objetivo de este trabajo fue evaluar mediante experimentos ?in
vitro? la calidad de comprimidos con cubierta entérica disponibles en el país, sospechados de falta de
eficacia a los fines de vincular esto con su efectividad.
la falta de efectividad de comprimidos con cubierta entérica de algunas marcas comerciales de
diclofenac (D) y pantoprazol (P), procedentes de varias empresas productoras de Argentina nos
indujeron a realizar estudios de equivalencia farmacéutica en el marco de un programa de análisis de
similitud entre medicamentos. El objetivo de este trabajo fue evaluar mediante experimentos ?in
vitro? la calidad de comprimidos con cubierta entérica disponibles en el país, sospechados de falta de
eficacia a los fines de vincular esto con su efectividad.
vitro? la calidad de comprimidos con cubierta entérica disponibles en el país, sospechados de falta de
eficacia a los fines de vincular esto con su efectividad.
eficacia a los fines de vincular esto con su efectividad.
Materiales y métodos: Se analizaron comprimidos de D sódico (50 mg) y P sódico sesquihidrato
(50 mg) con recubrimiento entérico. Los comprimidos a evaluar fueron sometidos a las siguientes instancias: 1) inspección visual de los comprimidos en el blister, 2) control de prospectos y cajas (nomenclatura correcta y uniforme, fecha de vencimiento y número de lote en caja y blister, blister fotoprotector (P), descripción de la composición cuali-cuantitativa), 3) ensayo de liberación (etapa ácida con posterior inspección visual en busca de evidencias de falta de integridad de la cubierta (deformación, fisuras, rupturas; documentado por fotografía) D: cuantificación UV, P: cuantificación por HPLC), 4) ensayo de disolución (etapa buffer, D: cuantificación UV).
(50 mg) con recubrimiento entérico. Los comprimidos a evaluar fueron sometidos a las siguientes
instancias:
1) inspección visual de los comprimidos en el blister, 2) control de prospectos y cajas
(nomenclatura correcta y uniforme, fecha de vencimiento y número de lote en caja y blister, blister
fotoprotector (P), descripción de la composición cuali-cuantitativa), 3) ensayo de liberación (etapa
ácida con posterior inspección visual en busca de evidencias de falta de integridad de la cubierta
(deformación, fisuras, rupturas; documentado por fotografía) D: cuantificación UV, P: cuantificación
por HPLC), 4) ensayo de disolución (etapa buffer, D: cuantificación UV).
Resultados y discusión: Se analizaron 6 marcas de D y 4 marcas de P de los cuales 4 de D y
2 de P no cumplieron con los requerimientos codificados (figura 1). La falta de efectividad señalada por los médicos pudo vincularse a la pérdida de integridad de la cubierta durante la etapa ácida del ensayo de disolución lo que causa la neutralización de D y descomposición de P. La neutralización del D sódico por difusión del medio ácido de disolución hacia el interior del comprimido se evidencia por la coloración roja ser mojado con solución indicadora de rojo de metilo (figura 2). El control de prospectos y cajas mostró que en la mayoría de los casos la nomenclatura utilizada por los laboratorios para denominar la forma farmacéutica fué inexacta y además en algunos casos se observó falta de coincidencia en el número de lote y fecha de vencimiento entre cajas y blisters. Dichos resultados fueron informados a la ANMAT en diciembre de 2002 (D) y septiembre de 2003 (P). Luego de repetir los ensayos la ANMAT citó a los laboratorios involucrados para que realizaran su descargo. En la mayoría de los casos los laboratorios adujeron que la formulación estaba siendo cambiada. A los fines de evaluar la repercusión de los mencionados informes, los ensayos fueron repetidos entre 1 y 2 años más tarde sobre nuevos lotes de los productos en los que se detectó falta de cumplimiento, observándose que solo uno de ellos (una marca de D) superó los requerimientos codificados.
2 de P no cumplieron con los requerimientos codificados (figura 1). La falta de efectividad
señalada por los médicos pudo vincularse a la pérdida de integridad de la cubierta durante la etapa
ácida del ensayo de disolución lo que causa la neutralización de D y descomposición de P.
La neutralización del D sódico por difusión del medio ácido de disolución hacia el interior del
comprimido se evidencia por la coloración roja ser mojado con solución indicadora de rojo de metilo
(figura 2).
El control de prospectos y cajas mostró que en la mayoría de los casos la nomenclatura utilizada por los laboratorios para denominar la forma farmacéutica fué inexacta y además en algunos casos se observó falta de coincidencia en el número de lote y fecha de vencimiento entre cajas y blisters.
Dichos resultados fueron informados a la ANMAT en diciembre de 2002 (D) y septiembre de 2003 (P). Luego de repetir los ensayos la ANMAT citó a los laboratorios involucrados para que realizaran su descargo. En la mayoría de los casos los laboratorios adujeron que la formulación estaba siendo cambiada.
A los fines de evaluar la repercusión de los mencionados informes, los ensayos fueron repetidos entre 1 y 2 años más tarde sobre nuevos lotes de los productos en los que se detectó falta de cumplimiento, observándose que solo uno de ellos (una marca de D) superó los requerimientos codificados.
Conclusiones:
? Existen falencias con el recubrimiento entérico de comprimidos en la industria nacional
Existen falencias con el recubrimiento entérico de comprimidos en la industria nacional? La nomenclatura utilizada para denominar este tipo de formulaciones también es un problema.
La nomenclatura utilizada para denominar este tipo de formulaciones también es un problema.? Pese a que la autoridad sanitaria citó a los laboratorios involucrados, la repercusión de esa
Pese a que la autoridad sanitaria citó a los laboratorios involucrados, la repercusión de esa