Clasificación biofarmacéutica de amitriptilina y bioequivalencia entre sus formulaciones

ROMAÑUK, CAROLINA BEATRIZ; BREDA, SUSANA ANDREA; FONSFRIA, LUCAS; MANZO RUBÉN HILARIO; OLIVERA, MARIA EUGENIA

CORDOBA

Congreso; XVII Congreso Farmacéutico Argentino; 2006

Introducción: Amitriptilina clorhidrato (AMT.HCl) ha sido asignada a las clases I/II del Sistema de Clasificación Biofarmacéutico (SCB) por presentar alta permeabilidad intestinal y no disponerse de información concluyente de su solubilidad relativa a la dosis (S_d) a 37ºC y pH 7.5, donde la forma neutra (liquido oleoso) prevalece por sobre el clorhidrato (cristalino).

Objetivos: (a) asignar AMT a una clase definitiva mediante la determinación de S_d, esclareciendo los requerimientos que deben cumplimentar las formulaciones que lo contienen, para establecer su bioequivalencia (BE) mediante ensayos in vitro; (b) establecer la  BE entre especialidades disponibles en Argentina mediante ensayos in vitro.

Materiales y métodos: La S_d de AMT se calculó a partir de pKa y S_intrínseca y se determinó experimentalmente a pH 7.5 y 37º C. La velocidad de disolución (VD) se evaluó a pHs de relevancia fisiológica comparando las 2 especialidades de liberación inmediata comercializadas en Argentina (innovador y similar) para 25 y 75 mg (n=12).

Resultados y Discusión: AMT presenta alta S_d se la puede asignar a la clase I del SCB hasta un máximo de 75mg y es candidato a bioexención, para lo cual deberá acreditar rápida VD y perfiles similares entre las especialidades a comparar. El medicamento innovador mostró baja VD a pH 1.2 y alta VD a pHs 4.5 y 6.8, para 25 y 75 mg. El medicamento similar de 25 y 75 mg mostro rápida y completa liberación a todos los pHs aunque los de 75 mg, contenían el 60% de la cantidad rotulada,  lo que fue constatado mediante valoración.  Estos resultados, coincidentes con reportes de falla terapéutica, fueron informados al Sistema Unificado de Farmacovigilancia para su elevación a la Autoridad Sanitaria Nacional.

Conclusiones: AMT fue asignada a la clase I del SCB. Las especialidades comercializadas en Argentina no cumplimentan los requerimientos establecidos por los lineamientos internacionales del SCB.