MATERIALES Y MÉTODOS: Se registraron los espectros 1H- y 13C-NMR de los complejos (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al en solución de D2O, a
RESULTADOS Y DISCUSION: Se realizaron las asignaciones tentativas para las formas libres y acomplejadas y se examinaron las especies presentes en solución acuosa de ambos complejos. Las especies generadas se encuentran en un equilibrio dinámico y reversible.
1H-RMN en función del pH: tanto la identidad como la proporción de las especies de (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al, son ampliamente afectadas por el pH. En condiciones ácidas se observan las señales correspondientes a la especie menos coordinada (1:1) en equilibrio con NOR o CIP libre. Dado que existe una competencia entre H+ y Al3+ por NOR (o CIP), la proporción de fármaco libre va disminuyendo a medida que aumenta el pH. El aumento de la multiplicidad de las señales sugiere la presencia de la especie 3:1 (NOR (o CIP):Al3+) en concentraciones apreciables a partir de pH 2.5, la que domina el equilibrio a partir de pH aproximadamente 5.
1H y 13C-RMN a pH 7.4: al comparar los espectros de (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al con los de sus respectivas formas no acomplejadas se observan nuevas señales, como así también corrimientos hacia campos más bajos en las zonas correspondientes a los grupos aromáticos (6,5- 8,5 ppm en 1H y 100-175 ppm en 13C). A pH intestinal como a pH lacrimal la especie predominante es la 3:1, que presenta 2 moléculas de ligando con entorno similar (y diferente al de la tercera) y está en equilibrio con la especie monohidrolizada 2:1 y una muy baja proporción de fármaco libre.
CONCLUSION: en solución acuosa los complejos formados son cinéticamente estables. Al pH ocular, la especie predominante sería la 3:1, aunque también estaría presente la especie monohidrolizada 2:1 y algo de fármaco libre. En el caso de administración oral, las especies en equilibrio dependen del pH del tracto gastrointestinal, predominando a los pH intestinales la especie 3:1.