Estudio farmacocinético plasmático y de distribución tisular de Ciprofloxacino y Ciprofloxacino-Al en ratones Balb-C

BREDA, SUSANA ANDREA; CONFALONIERI, ALEJANDRA; GONZALEZ, CLAUDIA; SANCHEZ-BRUNI SERGIO; MANZO, RUBÉN HILARIO; OLIVERA, MARIA EUGENIA

CAJAMARCA

Congreso; III Congreso de Ciencias Farmacéuticas. Conferencia Iberoamericana de Facultades de Farmacia; 2009

Introducción

Ciprofloxacino clorhidrato (HCl.CIP) es un antimicrobiano sintético, de amplio espectro, de la familia de las fluoroquinolonas con actividad bactericida concentración-dependiente para bacterias gram (-) y tiempo dependientes para gram (+). Su baja solubilidad en agua es limitante para la optimización de sus formulaciones farmacéuticas. En nuestro laboratorio hemos obtenido el clorhidrato del complejo de CIP con aluminio (CIP-Al). Este nuevo derivado ha demostrado importantes mejoras en la solubilidad sin que la actividad antimicrobiana y permeabilidad intestinal se vean significativamente afectadas.

Objetivo

Comparar el perfil farmacocinético (PK) plasmático y el patrón de distribución tisular de una solución de HCl.CIP y otra del complejo de CIP-Al.

Materiales y métodos

En un estudio paralelo, noventa y seis ratones Balb-C (peso promedio 25g) fueron divididos en 2 grupos: Grupo A- control, (n=48) fueron tratados por vía intragástrica (5 mg/kg) con la solución de HCl.CIP. Los animales del Grupo B- experimental, (n=48), recibieron la misma dosis que el Grupo A pero con la solución del complejo CIP-Al. Luego del tratamiento se tomaron muestras de sangre a 0, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 3, 4, 6, 8, 10, 12 h post?tratamiento (Estudio PK  plasmático) y, de intestino, pulmón y riñón a 0, 0.5, 1, 4, 8, 12 h post-tratamiento (Estudio de distribución tisular). Las muestras fueron  congeladas, procesadas y analizadas por HPLC con detección de fluorescencia.

Resultados

Estudio PK plasmático: Los valores de C_max, T_max y ABC obtenidos para CIP y CIP-Al se informan en la Tabla 1. Sobre la base de los resultados obtenidos y del análisis farmacocinético podemos evidenciar, luego de la administración de CIP-Al, una reducción en el T _max y un aumento en la C_max , siendo este ultimo parámetro de significancia estadística (ver Tabla 1).

 

 

 

Tabla 1: Parámetros farmacocinéticos plasmáticos obtenidos luego de la administración oral de una dosis simple de CIP y de CIP-Al en ratones Balb-C

Valor estadísticamente significativo al obtenido para el Grupo A-control a p< 0.014.

 

Estudio de Distribución Tisular: las concentraciones tisulares de CIP en ambos grupos exceden las obtenidas en plasma.  Sin embargo altos valores de concentraciones fueron obtenidos en los tejidos luego de la administración del complejo CIP-Al a la hora post-tratamiento (+ 44% en pulmón, +93% en riñón y + 447% en intestino), observándose diferencias estadísticamente significativas (P< 0.01) cuando fueron comparadas con la solución de HCl.CIP (Grupo A).

Conclusiones

 Las mayores concentraciones plasmáticas y tisulares encontradas en el grupo B-experimental son auspiciosas en vista de la actividad bactericida de CIP. A los fines de determinar la significancia clínica de estas diferencias se encuentra actualmente en desarrollo un estudio de eficacia sobre un modelo de infección experimental.