INTRODUCCIÓN. El clorhidrato del complejo de ciprofloxacino con aluminio ((HCl.CIP)3Al, PA AR007762B1) es un nuevo derivado de CIP con alta solubilidad en condiciones fisiológicas. En un trabajo previo, ((HCl.CIP)3Al fue asignado a la clase 3 del Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) pudiendo ser candidato a bioexención, siempre que esté contenido en formas farmacéuticas de liberación inmediata, administración oral y presente muy rápida velocidad de disolución (MRVD, >85% disuelto en 15 min).
OBJETIVOS. Desarrollar comprimidos conteniendo (HCl.CIP)3Al con MRVD que superen los requisitos farmacotécnicos descriptos en Farmacopea para comprimidos de HCl.CIP.
Evaluar la influencia de factores ambientales en el desempeño de la formulación.
MÉTODOS. Elaboración de comprimidos: se obtuvieron diferentes lotes mediante compresión directa (CD), granulación húmeda (GH) y seca (GS), variando la composición cuali-cuantitativa de excipientes. La reología de polvos se evaluó a través del ángulo de reposo, Índices de Carr y Hausner. Los ensayos farmacotécnicos (desintegración, friabilidad, dureza, uniformidad de peso y de contenido) se realizaron según USP 33 Ed. y la velocidad de disolución según SCB (N=12, pHs= 1,2; 4,5 y 6,8) en forma comparativa con la formulación comercial de HCl.CIP. La estabilidad acelerada de la formulación se evaluó a
RESULTADOS. Una formulación obtenida mediante GS presentó MRVD en tanto que no fue posible mediante CD y GH cumplimentar con este requerimiento, independientemente de su composición cuali-cuantitativa. Para la formulación seleccionada, valores óptimos de fluidez indicaron que la mezcla (HCl.CIP)3Al granulado y excipientes presenta buenas características de flujo. Los comprimidos superaron los requerimientos codificados. Las cantidades disueltas de CIP desde comprimidos conteniendo (HCl.CIP)3Al fueron mayores al 90 % a los 15 min, y los perfiles descriptos fueron similares a los 3 valores de pH. En contraste, los comprimidos comerciales de HCl.CIP evidenciaron a pH = 6,8, % disueltos de CIP < 30 %, debido a su baja solubilidad en este medio, restringiendo la disolución completa de la dosis. Al finalizar el estudio de estabilidad los parámetros evaluados cumplen los requerimientos codificados excepto la friabilidad (>1%).
CONCLUSIONES. Se obtuvieron comprimidos de (HCl.CIP)3Al con MRVD. Los mismos pueden considerarse una alternativa farmacéutica más dosis?eficiente, comparado con comprimidos de HCl.CIP disponibles comercialmente, dado que permitiría la disolución completa de la dosis en los posibles entornos fisiológicos. A partir del estudio de estabilidad acelerado se desprende la conveniencia de utilizar envases que provean una barrera efectiva frente a la captación de agua.
