CARACTERÍSTICAS ESPECTROSCÓPICAS Y TERMICAS DE MORFINA BASE, CLORHIDRATO Y SUS CORRESPONDIENTES HIDRATOS REEXAMINADAS

YAMILA GARRO LINCK; CAROLINA B. ROMAÑUK; GUSTAVO A. MONTI; RUBÉN H. MANZO; ANA K. CHATTAH; ALEJANDRO P. AYALA; MARÍA E. OLIVERA

Cordoba

Congreso; VI CONGRESO IBEROAMERICANO DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS: COIFFA 2015; 2015

Morfina (MOR) es el principal fármaco utilizado en el tratamiento de dolor agudo y crónico. Corrientemente utilizada bajo la forma de sal clorhidrato (MOR-HCl) o sulfato, es químicamente un zwitterión. Actualmente no se dispone de información exhaustiva de referencia en el estado sólido para este fármaco y sus sales. Además, la información relativa a su cristalización como zwitterion no es concluyente. El interés que tiene el estudio de las propiedades del estado sólido, desde el punto de vista farmacéutico, radica en su incidencia sobre la biodisponibilidad, comportamiento farmacotécnico y estabilidad de la forma farmacéutica. Además, permite ampliar el conocimiento básico sobre las propiedades del material y clarificar correlaciones físicas, fisicoquímicas y de biodisponibilidad.A los fines de disponer de información actualizada y confiable acerca del estado sólido de MOR, MOR-HCl y sus correspondientes hidratos se llevó a cabo una caracterización completa con técnicas introducidas en los últimos años. MOR.H2Ose obtuvo a partir de MOR-HCl.3H2O utilizando NH4OH 2 M como agente neutralizante.MOR.H2O y MOR-HCl.3H2O se secaron durante 1 h a 105 ºC a fin de obtener las contrapartes anhidras. Los sólidos fueron caracterizados por Microscopía de Platina Calentable (MPC), Análisis Termogravimétrico (DSC/TGA), Espectroscopía Infrarroja con Transformada de Fourier (FT-IR) y Resonancia Magnética Nuclear de estado sólidos (ssRMN).Las curvas de análisis térmico de MOR.H2O y MOR-HCl.3H2O muestran endotermas asignadas a la perdida de agua de hidratación. La deshidratación se completa a 118°C, coincidiendo con las observaciones en MPC. Las curvas de DSC indicaron que MOR y MOR.H2O funden entre 256 y 260 °C en tanto que MOR-HCl y MOR-HCl.3H2O no presentan punto de fusión definido.Los espectros de ssRMN de MOR, MOR-HCl y sus hidratos presentan señales características que permiten identificarlos en forma unívoca. Los espectros de ssRMN de correlación heteronuclear aportaron información sobre interacciones puente de hidrógeno e interacciones intramoleculares que caracterizan tanto a las formas hidratadas como a las anhidras. En ningún caso se observaron señales indicativas de cristalización en forma zwitterónica. Los espectros FT-IR están en consonancia con la información aportada por ssRMN.Las técnicas utilizadas permitieron caracterizar en forma completa los sólidos estudiados. La ssRMN esclareció inconsistencias referentes a la forma cristalina de MOR y se posiciona como una técnica poderosa para la caracterización de fármacos en estado sólido.