Cristalografia por RMN en compuestos farmaceuticos

YAMILA GARRO LINCK

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XIV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Cristalografía; 2018

La determinación estructural de una red cristalina, el empaquetamiento de sus unidades asimétricas o la estructura de un sitio defectuoso en sistemas sólidos es de gran importancia. Particularmente para la industria farmacéutica, esta importancia está asociada a que más del 80% de los fármacos comercializables se encuentran en forma sólida, que la gran mayoría de las formas sólidas presentan polimorfos y que la actividad de un fármaco depende fuertemente de su estructura molecular, estructura cristalina y hábitat. Entonces surge la enorme importancia de poder conocer en forma precisa las propiedades físicas y físico-químicas de este tipo de compuestos. Las características cristalinas de estos sistemas pueden determinarse complementando diferentes técnicas experimentales, como espectroscopíaRaman e Infrarrojo, difracción de rayos X y Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en estado sólido. Entre las técnicas experimentales la RMN en sólidos cumple una función insustituible al momento de dar información sobre conformación molecular local y más recientemente se ha convertido en una técnica complementaria a difracción de Rayos-X en la determinación de estructuras cristalinas. En particular por RMN de estado sólido y complementando con datos de Rayos-X en polvo, cuando no se cuenta con datos de monocristales, sumado a cálculos ab-initio, es posible obtener con buen grado de exactitud la estructura cristalina de un sólido. Este nuevo campo se ha denominado ?Cristalografía por RMN?. En esta charla presentaré caracterizaciones por RMN en estado sólido y DFT de dos sistemas de interés farmacéutico, Tizoxanida (TIZ) y Nevirapina (NVP). En el primer caso se complementaron ambas técnicas para determinar la longitud de un enlace puente hidrógeno dentro de la molécula de TIZ. Esto además permitió estudiar cómo afecta la variación de la posición atómica a los parámetros de RMN en el entorno. En el caso de NVP se realizaron diferentes cálculos computacionales para investigar el desorden molecular encontrado experimentalmente para el co-cristal que este principio activo forma con Ácido Salicílico (SA).