INTRODUCCION: En nuestro laboratorio desarrollamos formulaciones optimizadas (oftálmico pH 7.4 y comprimidos de liberación inmediata de muy rápida velocidad de disolución) a partir de nuevos derivados de norfloxacina (NOR) y ciprofloxacina (CIP) obtenidos por acomplejamiento con Al3+, a) (HCl.NOR)3Al y b) (HCl.CIP)3Al (patente AR007762B1). La hidrólisis de estos complejos genera especies en solución acuosa con diferente número de coordinación entre NOR (o CIP) con Al3+. Aunque se ha demostrado previamente que el acomplejamiento no compromete la actividad antimicrobiana ni la permeabilidad intestinal de los precursores, no se ha determinado aún cuales son las especies presentes luego de su administración oral y oftálmica. Con ese objetivo se utilizó 1H- y 13C-RMN en solución acuosa simulando condiciones fisiológicas de pH y temperatura.
MATERIALES Y MÉTODOS: Se registraron los espectros 1H- y 13C-NMR de los complejos (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al en solución de D2O, a1H-RMN en función del pH: tanto la identidad como la proporción de las especies de (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al, son ampliamente afectadas por el pH. En condiciones ácidas se observan las señales correspondientes a la especie menos coordinada (1:1) en equilibrio con NOR o CIP libre. Dado que existe una competencia entre H+ y Al3+ por NOR (o CIP), la proporción de fármaco libre va disminuyendo a medida que aumenta el pH. El aumento de la multiplicidad de las señales sugiere la presencia de la especie 3:1 (NOR (o CIP):Al3+) en concentraciones apreciables a partir de pH 2.5, la que domina el equilibrio a partir de pH aproximadamente 5.
1H y 13C-RMN a pH 7.4: al comparar los espectros de (HCl.NOR)3Al y (HCl.CIP)3Al con los de sus respectivas formas no acomplejadas se observan nuevas señales, como así también corrimientos hacia campos más bajos en las zonas correspondientes a los grupos aromáticos (6,5- 8,5 ppm en 1H y 100-175 ppm en 13C). A pH intestinal como a pH lacrimal la especie predominante es la 3:1, que presenta 2 moléculas de ligando con entorno similar (y diferente al de la tercera) y está en equilibrio con la especie monohidrolizada 2:1 y una muy baja proporción de fármaco libre.