PROPUESTA DE SUSTITUCIÓN DE LAS SALES DE MERCURIO EN LA VALORACIÓN DE CLORHIDRATO DE MORFINA

Simposio; SIMPOSIO IBEROAMERICANO EN LÍNEA - COIFFA - 2022- SALUD GLOBAL Y SOSTENIBILIDAD; 2022

INTRODUCCIÓN: Al analizar los protocolos de análisis de materias primas codificadas en la FarmacopeaArgentina 7ª Ed. se encontraron veintisiete monografías que utilizan sales de mercurio en al menos uno de losmétodos empleados para el control de calidad, siendo el 74% de estos ensayos realizados con finescuantitativos 1 . Los compuestos de mercurio son considerados uno de los diez agentes químicos querepresentan serios problemas de salud pública, según la Organización Mundial de la Salud, debido a que setrata de un contaminante persistente que no se descompone en sustancias inocuas 2 . A partir de esto, sepropone caracterizar una muestra de clorhidrato de morfina comercial reemplazando el método de valoracióncodificado por un método alternativo establecido en la Farmacopea Internacional 3 . A su vez, secomplementará la caracterización con otros ensayos a fin de que clorhidrato de morfina sea empleado comosustancia de referencia. METODOLOGÍA: Para la valoración del clorhidrato de morfina se sustituyó latitulación realizada con ácido perclórico con previo agregado de acetato de mercurio (Farmacopea Argentina)por una titulación con hidróxido de sodio luego de añadir ácido clorhídrico (Farmacopea Internacional). Otramodificación incluyó la sustitución de cristal violeta en la detección del punto final por potenciometría. Enadición a lo anterior se realizaron otros ensayos para complementar la caracterización de la muestra comopérdida por secado, determinación de pH, ensayo de meconato, ensayo de claridad de solución así comoanálisis instrumentales como espectroscopia de infrarrojo, análisis térmico y resonancia magnética nuclear.RESULTADOS: La valoración de clorhidrato de morfina arrojó un resultado de 96,2 ± 0,4 %, cercano alobtenido mediante el método codificado (97%) lo que demuestra que es viable emplear ensayos alternativospara control de calidad tal como lo establecen las Farmacopeas Japonesa 4 e Internacional, que presentanensayos libres de sales de mercurio en la valoración del principio activo. Por otro lado, los ensayoscomplementarios cumplieron con los criterios de aceptación establecidos y resultaron de utilidad paragarantizar la pureza e identidad de la muestra. La determinación de pH se encontró comprendida entre 3 y 6(4,66±0,05), el ensayo de meconato resultó negativo y la absorbancia de la solución determinada porespectrofotometría UV fue menor a 0,12 (0,109±0,006). El espectro de resonancia magnética nuclear asícomo el espectro de infrarrojo coincidieron con la bibliografía consultada permitiendo corroborar la identidadde la materia prima. El ensayo de pérdida por secado respondió a lo analizado en la curva determogravimetría, donde se observó un 12,3% de pérdida de masa en los primeros 100°C del ensayo, lo quese corresponde con la endoterma de evaporación del agua distinguida en el termograma de calorimetríadiferencial de barrido (temperatura onset 74,6°C, entalpía 372,7 J/g, máximo del pico 90,7°C). Clorhidrato demorfina además, no presenta un punto de fusión definido y se degrada por encima de los 200°C 5 .CONCLUSIONES. La valoración de la muestra, por titulación en medio no acuoso con detección del puntofinal por potenciometría, es viable de implementar en sustitución del método codificado en Argentina. Esimportante cuestionar las prácticas de laboratorio utilizadas, incluso al hablar de métodos codificados, debidoa que en ciertas circunstancias es necesario actualizar protocolos y reemplazar prácticas experimentales conalternativas de menor impacto ambiental, sin perder el rigor analítico que requiere el control de calidad deprincipios activos.