POLIMORFISMO
DE LA PROGESTERONA POR CRISTALIZACIÓN HETEROGÉNEA
Araya A.1, Paulino A.S.1 Rauber G.S.1, Ferro M.2, Heredia V.2, Beltramo D.M 2,3 . Bianco I.D2,4 Cardoso S.G.1Cuffini S.L.1,2
1Departamento
de Ciências Farmacêuticas, Centro de Ciências da Saúde; UFSC,
Florianópolis, Brasil.
2 Ceprocor, Ministerio de Ciencia y Técnología de la Provincia de Córdoba - CONICET.
3 Universidad Católica de Córdoba-Argentina
4 Universidad Nacional de La Rioja-Argentina.
Los insumos (principios activos, excipientes) de la industria farmacéutica pueden existir con la misma composición química en varias formas cristalinas (polimorfos), los cuales presentan diferentes propiedades físicas y químicas. Es conocido que cristalización de los polimorfos de un dado compuesto químico depende de las diferentes condiciones de solventes, co-solventes, velocidad de enfriamiento etc. En este sentido, recientemente se ha experimentado la cristalización heterogénea de polimorfos utilizando diferentes matrices (1). En un trabajo anterior se identificaron diferentes polimorfos de progesterona dependiendo del polímero utilizado como matriz y se estudio su comportamiento in vitro e in vivo (2). En este trabajo estudiamos la cristalización heterogénea de la progesterona, focalizando el estudio en la influencia de la matriz utilizada con el polimorfo y su morfología. Estudios comparativos en diferentes matrices reflejaron el impacto no sólo de las condiciones utilizadas (principalmente variación de la concentración y del solvente empleado) como también, de las características de la matriz utilizada como soporte de cristalización. Las muestras fueron preparadas disolviendo la hormonaen diferentes solventes e incorporándola a matrices como: Vidrio, Poliisopreno (PI) y otros polímeros. Se realizó la caracterización físico- química, de la estructura cristalina y morfología por DRX y Microscopía Electrónica de las muestras preparadas. Los polimorfos identificados fueron alfa y beta siendo el primero más estable y menos soluble y el segundo que es el inestable y, como consecuencia, más soluble. Esto fue comprobado mediante el test de Disolución Intrínseca de los polimorfos puros. Los estudios por microscopia electrónica mostraron diferentes morfologías de los polimorfos alfa y beta según la matriz de crecimiento utilizada.
(1)C. P Price, A. L Grzeiak, A. J. Matzger, J. Am. Chem. Soc.127 (2005) 5512-5517.
(2) V. Heredia, I.D. Bianco, H. Tríbulo, R. Tríbulo, M. Ferro Seoane, S. Faudone, S.L. Cuffini,N.A. Demichelis, H. Schalliol, D.M. Beltramo Int. J. Pharmaceutics 382 (2009) 98–103.
Palabras claves: progesterona, polimorfos, cristalización heterogénea.
