Micelas auto-ensambladas de Gangliósidos como nanotransportadores de taxanos

V. LEONHARD; ALASINO R.V.; GARRO, A.G.; HEREDIA V.; BIANCO I.D.; BELTRAMO D.M.

Villa Carlos Paz

Encuentro; Nanocórdoba 2012; 2012

Universidad Nacional deCórdoba

El presente trabajo describe un sistema micelar autoensamblado a base de monosialogangliósidos GM1 que presenta la capacidad de incorporar espontáneamente moléculas hidrofóbicas como los taxanos (paclitaxel (Ptx) y docetaxel (Dtx)) formando complejos GM1/Droga de elevada estabilidad en solventes acuosos. El aumento en la solubilidad del Ptx asociado a las micelas de GM1 en medios acuosos (6,3 mg.mL-1) respecto de la droga libre (<1 μg.ml-1) ronda los 7 órdenes de magnitud. Esto sucede a una relación molar GM1/Ptx de 20/1, donde se observa la máxima incorporación de Ptx en las micelas a 4 °C. Si bien el tratamiento térmico de las micelas de GM1 a 55 °C produce un incremento del 30 % en su capacidad de carga, reduce significativamente la estabilidad de las estructuras resultantes. La interacción droga-micela produce un desplazamiento del equilibrio de formación de la micela hacia el estado agregado, así los complejos GM1/Ptx formados se mantienen estables en solución por más de 4 meses a 4 ºC. También resisten ciclos de congelación-descongelación y se reconstituyen sin pérdida de la droga luego de ser liofilizados. El análisis por difracción de rayos X de los complejos GM1/Ptx muestra un cambio en el perfil cristalográfico de los gangliósidos, pasando del estado cristalino al amorfo, en presencia de la droga. Se demostró que el Ptx se incorpora al dominio hidrofóbico de la micela de GM1, sin contacto alguno con el medio que lo rodea, al punto de quedar protegido frente a la degradación por hidrólisis alcalina. Por otra parte, las micelas GM1/Ptx no producen hemólisis o agregación plaquetaria en contacto con sangre humana mientras que si, se cubren espontánea y selectivamente con albúmina, que resulta un efecto altamente favorable en cuanto a la inmunogenicidad y especificidad de acción de la formulación. Finalmente, la actividad biológica in-vitro del Ptx cargado en las micelas de GM1 no presenta diferencias significativas respecto de la del fármaco libre en solución de DMSO.