Se ha observado en diferentes enfermedades infecciosas estados de supresión de la respuesta inmune celular asociados a la inducción de apoptosis de células efectoras del huésped. En nuestro modelo de criptococosisi experimental se observa supresión de la respuesta inmune celular entre la segunda y tercera semana post-infección. Este período se caracteriza por disminución de la respuesta blastogénica de linfocitos T, inducción de citoquinas Th2 y reducción en el número de esplenocitos in vitro.
El objetivo de este trabajo fue investigar si durante el período inmuosupresor de la criptococosis experimental se induce apoptosis o muerte celular programada en los órganos infectados.
Estrategias experimentales y resultados: ratas Wistar fueron infectadas vía intraperitoneal con 3 x 107 levaduras de C. neoformans var neoformans serotipo A. A los 14 días se obtuvieron bazo, pulmón e hígado y se realizaron estudios histológicos, detección in situ de apoptosis por la reacción de TUNEL e inmunohistoquímica para glucuronoxilomanano (GXM) y macrófagos. Se realizaron además, cultivos de esplenocitos de ratas normales e infectadas y se determinó a distintas horas el porcentaje de hipodiploidía por tinción de las células con ioduro de propidio y análisis por citometría de flujo. En los tres órganos analizados se observaron alteraciones histológicas, levaduras encapsuladas y depósito de GXM. La reacción de TUNEL reveló presencia de apoptosis en pulmón e incremento células apoptóticas en los bazos de las ratas infectadas con respecto a los controles. En pulmón, células apoptóticas con vacuolas citoplasmáticas presentaban reacción positiva para macrófagos y depósito intracelular de GXM. Por otra parte, se observó un aumento en el porcentaje de ADN hipodiploide en células de bazo de ratas infectadas dentro de las 24 hs de cultivo.
Los resultados demuestran inducción de muerte celular programada en tejidos de ratas en el período inmunosupresor de la infección con C. neoformans. Algunas células apoptóticas en pulmón son macrófagos con GXM intracelular.
